181961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-tiadiazoliltimetil-7-aminotiazolilacetamido-cef3-em-4-karbonsavak új oximszármazékainak előállítására
(19) HU MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS (ii) 181961 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja : (22) 1978. II 17. (21) (RO—963) Elsőbbsége : (33) 1977. (32) II. 18. (31) (77—04745) Franciaország Közzététel napja: (41) 1983. (42) II. 28. Megjelent: (45) 1986. VI. 30. Nemzetközi osztályozás : (51) NSZO3 C 07 D 501/36 Feltalálók : (72) Heymes René kutatómérnök, Romainville, Dr. Lutz André orvos, Strasbourg, Franciaország Szabadalmas : (73) Roussel Uclaf S.A., Párizs, Franciaország (54) Eljárás 3-tiadiazoIiltiometil-7-aminotiazoliIacetamido-cef-3-em-4-karbonsavak új oximszármazékainak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás 3-tiadiazoliltiomelil-7- -aminotiazolilacetamido-cef-3-em-4-karbonsavak új oximszármazékainak előállítására. Közelebbről a találmány az I általános képletű vegyületek — ahol R2jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R3 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportot jelent, A jelentése hidrogénatom vagy egy ekvivalensnyi alkálifém- vagy alkáliföldfématom, a hullámos vonal azt jelzi, hogy az —OR2 csoport szín-helyzetű — előállítására vonatkozik. Az I általános képletű vegyületekhez hasonló szerkezetű vegyületeket ismertet a 2 137 899 számú francia szabadalmi leírás. Ezek olyan 7ß-acilamido-cef-3-em-4-karbonsavak, ahol az acilamido-oldallánc acil-része 2-cs helyzetű, adott esetben éterezett hidroxiimino-csoportot tartalmaz. E termékek legalább 75%-ban szín izomerből állnak, és Gram-pozitív és Gram-i;egatív baktériumok széles skálája ellen mutatnak antibakteriális hatást. További sajátosságuk, hogy többnyire stabilak a mikroorganizmusok által termelt ß-laktamäzzal szemben. A 2 137 900 számú francia szabadalmi leírás az előbbiekhez hasonló, de legalább 75%-ban transz izomerből álló termékeket ismertet, azok előállítási eljárásával együtt. Egyes baktériumtörzsekkel szemben ezek is mutatnak antibakteriális hatást, és stabilak ß-laktamäzzal szemben. R2 jelentései közül megemlíthetjük a metil-, etil-, propii-, izopropil-, butil-, szek-butil- vagy a tcrc-butilcsoporíot. 2 „A” jelentései közül megemlíthetjük a nátrium-, kálium-, lítium-, kalcium: vagy magnézium egy ekvivalensnyi mennyiségét. R3 jelentései közül megemlíthetjük a metoxi-, etoxi-, 5 propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, szek-butoxi- és a tercbutoxicsoportot. Hatásukra tekintettel különösen fontosak azok az I általános képletű vegyületek, amelyekben R2 metilcsoportot, R3 metoxicsoportot és A hidrogén- vagy nát- 10 riumatomot jelent. Az I általános képletű vegyületek közül az alábbi konkrét és a későbbiekben sorra kerülő példákban közelebbről ismertetett vegyületeket kívánjuk kiemelni: szín-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxiiminoacetami- 15 do]-3-(3-metoxi-l,2,4-tiadiazol-5-iI-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav, valamint alkálifémekkel vagy alkáliföldfémekkel, így magnéziummal akotott sói. Szakember számára érthető, hogy az I általános képletű vegyületek egyrészt szín-izomer formájában, másrészt az Iz általános képlettel jelzett tautomer forma formájában fordulhatnak elő. Mindezeket az izomereket a találmány oltalmi körébe tartozóknak tekintjük. Az I általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol R3 jelentése a fenti — valamely III általános képletű karbonsavval — ahol R2 jelentése a fenti, míg R, savas hidrolízis vagy hidrogenolízis útján könnyen lehasítható csoportot, előnyösen tritilcsoportot jelent — vagy e sav valamelyik reakcióképes 30 származékával reagáltalunk, amikoris egy F általános 20 25 181961
