181960. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített imidazolilmetiltio-vegyületek előállítására
1 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SIÄBÄDÄI.MI LEÍRÁS 181960 Nemzetközi osztályozás: mp Bejelentés napja: 1979. V. 29. (Sí—1694) Elsőbbsége: 1978. V. 30. (24116/78) NSZOj C 07 D 401/12 C 07 D 403/12 Nagy-Britannia ' ----ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1982. XII. 28. HIVATAL Megjelent: 1985. VIII. 31. ■................ - ■ '' Feltalálók: Roantree, Michael Laurence, kutató vegyész, Welwyn Garden City, Hertfordshire, Young, Rodney Christopher, kutató vegyész, Bengeo, Hertfordshire, Nagy-Britannia Szabadalmas: Smith Kline and French Laboratories Limited, Welwyn Garden City, Hertfordshire, Nagy-Britannia Eljárás helyettesített imidazolilmetiltio-vegyületek előállítására 1 2 A találmány H2-hisztamin-receptor-antagonista hatású, új, helyettesített imidazolilmetiltio-vegyületek előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik. Egyes fiziológiailag aktív anyagok biológiai hatásukat bizonyos, receptorokként ismert, különleges területekkel való kölcsönhatásuk útján fejtik ki. A hisztamin egy ilyen anyag és összetett biológiai hatásokkal rendelkezik. A hisztamin ilyen biológiai hatásait, amelyeket egyes — szokásosan „antihisztamin”-oknak nevezett — anyagok gátolnak és amelyek jellegzetes képviselői a mepiramin, difenhidramin és a klórfeniramin, Hi-hisztamin-receptorok közvetítik. A hisztamin más biológiai hatásait azonban az „antihisztaminok” nem gátolják és az ilyen jellegű hatásokat, amelyeket a burimamid gátol, olyan receptorok közvetítik, amelyeket 15 H2-hisztamin-receptoroknak neveznek, és ezek olyan H2 receptorok, amelyeket olyan hisztamin-receptorokként definiálnak, amelyeket nem blokkol a mepiramin, de blokkol a burimamid. Az olyan vegyületekre, amelyek blokkolják a H2-hisztamin-receptorokat, mint H2-hisztamin-receptorantagonistákra hivatkozunk. A H2-hisztamin-receptorok blokkolásának nagy jelentősége van a hisztamin olyan biológiai hatásainak a gátlásánál, amelyeket az „antihisztaminok” nem gátolnak. A H2-hiszta- 25 min-receptorantagonisták ezért például hasznosak, mert akadályozzák a gyomorsavkiválasztást, továbbá értékesek, mint gyulladásgátló szerek hatóanyagai, valamint olyan anyagokként, amelyek hatnak a sziv-ér-rendszerre, például gátolják a hisztaminnak a vérnyomásra kifejtett hatását. A találmány tárgya eljárás (1) általános képletű nitrovegyületek előállítására, ahol Hét 5-metil-4-imidazolil-csoport B 1,2-etándiil-, 1,3-propándiil-csoport, vagy—CH2NR3CH2- 5 -csoport, amelyben R3 benzilcsoport. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek jellegzetes példáiként a következő származékokat nevezzük meg: 2-[2-(5-metil-4-imidazolil-metil-tio)-etil-amino]-3-nitro- 10 -1,4,5,6-tetrahidro-piridin, 2-[2-(5-metil-4-imidazolil-metil-tio)-etil-amino]-3-nitrol -4,5-dihidro-pirrol. Az ( 1 ) általános képletű vegyöleteket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy valamely Hét—CH2—Y általános képletű vegyületet, ahol Hét jelentése a fenti és Y —S(CH2)2NH2 csoport vagy egy lehasítható csoport, például halogénatom, triszubsztituált foszfónium- (például trifenilfoszfónium-) csoport vagy helyettesített szulfoniloxi- 20 (például p-toluo!szulfoniloxi-, metánszulfoniloxi-, vagy trifluormetánszulfoniloxi-) csoport, egy (2) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol X halogénatom, vagy QS- vagy QO-csoport, ahol Q valamely rövidszénláncú alkilaralkil- vagy aril-csoport, vagy X jelentése HS(CH2)2 NH- képletű csoport akkor, ha Y egy, a fentiekben definiált lehasítható csoport. Ezt a reakciót előnyösen valamely oldószer, például rövidszénláncú alkanol vagy piridin jelenlétében vitelezzük ki. Általában emelt hőmérsékleten, például a reakcióelegy forráshőmérsékletén dolgozunk. A reakciót azon- 30 ban oldószer jelenléte nélkül is lejátszathatjuk. 181960
