181958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,3,3a-tetrahidro-indolo [3,2,1-de][1,5]-naftridin-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 181958 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: fOj Bejelentés napja: 1977. IV. 12. (Sí—1569) Elsőbbsége: 1976. IV. 13. (76 10773), 1976. X. 27. (76 32319) 1976. XII. 24. (76 39035), 1977. III. 11. (77 07248, 77 07249) Franciaország Közzététel napja: 1982. XII. 28. Megjelent: 1985. VIII. 31. NSZO3 C 07 D 461/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL TU’ Feltalálók: Szabadalmas: Koletar Gábor István vegyész, Le Plessis-Robinson, Najer, Henri, vegyész, Párizs, Synthélabo SA, Lefevre, Jean-Pierre Gaston, vegyész, Párizs, Dupont, Régis, vegyész, Párizs, Giudi- Párizs, Franciaország celli, Don Pierre René Lucien, gyógyszerész, Fontenay-Sous-Bois, Morel, Claude Constant Henri, vegyész, Massy, Franciaország Eljárás űj l,2,3,3a-tetrahidro-indolo [3,2,1-de] [ 1,5]naftridin-származékok előállítására 1 A találmány új l,2,3,3a-tetrahidro-indolo[3,2,l-de] [l,5]naftridin-származékok és gyógyászatban alkalmazható savaddíciós sói előállításának eljárására vonatkozik. Az új l,2,3,3a-tetrahidro-indolo[3,2,l-de][l,5]naftridinszármazékok az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben R] hidrogénatomot, valamely 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 2-oxo-propil-, 2-hidroxi-propil-, 3-oxo-butil-, 3-hidroxi-butil-, ciklopropil-metil-, benzil-, halogén-benzil- (előnyösen fluor- vagy klór-benzil-), acetil-, ciklopropil-karbonil-, benzoil-, —(CH2)n—R'-csoportot jelent, ahol n értéke 1 vagy 2 és R' metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil- vagy cianocsoportot képvisel, R2 hidrogénatomot, halogénatomot vagy metilcsoportot jelent, R6 hidrogénatomot vagy valamely —COR7 képletű csoportot képvisel, ahol R7 hidroxil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, amino-, metil-amino-, dimetil-amino- vagy ciklopropilamino-csoport, kivéve azokat a vegyületeket, ahol R,, R2 és R6 jelentése egyidejűleg hidrogénatom. Az (I) általános képletű vegyületek és sóik a humán- és az állatgyógyászatban gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként alkalmazhatók. Azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R6 jelentése alkoxi-karbonil-csoport, a 3a,4-kötésnél cisz/transz izomériát mutatnak. A cisz- és transz-izomereket oszlopkromatográfiás úton két izomerre bonthatjuk szét. 2 Különösen értékesek azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol R, hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, 3-oxo-butil-, 3-hidroxi-butil-, 2-oxo-propil-, 2-hidroxi-propil- 5 vagy metoxi-karbonil-etil-csoport, R2 hidrogénatom, halogénatom, előnyösen klór- vagy fluoratom, metilcsoport, R<í hidrogénatom, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil- vagy ciklopropil-amino-karbonil-csoport, 10 kivéve azokat a vegyületeket, amelyek képletében R1( R2 és Rs jelentése egyidejűleg hidrogénatom. Az (I) általános képletű vegyületeket triptaminból vagy valamely származékából kiindulva állítjuk elő. Az eljárás szerint 15 a) valamely (II) általános képletű triptamint vagy ennek valamely származékát, amely képletben R jelentése hidrogénatom, a-helyzetben egy ketoncsoportot tartalmazó (IIP) képletű glutársawal reagáltatunk, a kapott (Illa) általános 20 képletű vegyületet — amely képletben R2 jelentése a fenti és R jelentése hidrogénatom — hidrogén-kloridot és etanolt tartalmazó közegben egy (TV') 25 általános képletű vegyületté reagáltatunk, amely képletben R és R2 jelentése a fentiekben megadott, és R<s jelentése hidrogénatom; vagy b) valamely (II) általános képletű triptamin-származékot — amely képletben 30 R jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkil- vagy 181958
