181957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fogszuvasodást gátló fehérje jellegű antigén preparátumok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 181957 Bejelentés napja: 1979. VIII. 30. Elsőbbsége: 1978. IX. I. (35 383 1978) Nagy-Britannia Közzététel napja: 1983. I. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1985. VIII. 3l. Nemzetközi osztályozás: (SE—1955) NSZOj A 61 K 39/09 Feltalálók: Colman, Geoffrey, orvos, Sevenoaks, Kent Russell, Roy Robert Baird, orvos, Hayes, Bromley, Kent Nagy-Britannia Szabadalmas: The Secretary of State for Social Services, London, Nagy-Britannia Eljárás fogszuvasodást gátló, fehérje-jellegű antigén preparátumok előállítására i A találmány tárgya eljárás a fogszuvasodást gátló, fehérjejellegű antigén preparátumok előállítására, és a preparátumokat vagy anlitestjeiket tartalmazó készítmények előállítására. Általánosan ismert, hogy a fogszuvasodást a fogak felületén élő baktériumok által termelt sav okozza; a baktériumok elsősorban a Streptococcus mutáns fajba tartoznak. Ennek a felismerésnek a következményeképp számos kísérletet tettek a fogszuvasodás megelőzésére vagy legalább csökkentésére a Streptococcus mutáns teljes sejtjeinek vagy sejtalkotóinak felhasználásával történő immunizálással. Ilyen kísérleteket írnak le például a következő cikkekben: Bowen et al, British Dental Journal, 139, 45—48 (1975) és Cohen et al, British Dental Journal, 147,9—14 (1979). A kísérletek során a majmok fogszuvasodását sikerült csökkenteni teljes sejtekkel vagy centrifugálással felbontott sejtekből nyert, sejtfalban gazdag anyaggal végrehajtott immunizálással. (A glukoziltranszferáz enzimpreparátumokkal való immunizálás nem nyújtott védelmet.) Bár kimutatták, hogy az ilyen immunizálás immunválasz — a Streptococcus mutáns baktériumok antitestjeinek termelődése — kiváltása révén hat, nem tudjuk biztosan, hogy a keletkezett antitestek hogyan jutnak el a szájban levő baktériumtelepekhez. A szájban, a nyálkahártya alatt és a lábszáron, bőr alatt alkalmazott immunizálás egyaránt védelmet nyújtott. Egy lehetséges, bár valószínűleg drágább eljárás az antitest preparátumok helyi alkalmazása például a Streptococcus mutáns antigének antitestjeit tartalmazó tej formájában (I 505 513 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás). Bár úgy látszik, hogy a teljes Streptococcus mutáns sejtek-2 kel vagy azokból készített sejtfal-preparátumokkal végrehajtott immunizálás védelmet nyújt a fogszuvasodás ellen, a módszer alkalmazása — különösen élő, teljes sejtek felhasználása esetén — bizonyos kockázattal is jár. A Streptococcusokról ismeretes, hogy szerepük van egyes betegségek, például a reumatikus szívfájdalmak keletkezésében, és a teljes sejtekkel, de még a sejtalkotókkal végrehajtott immunizálás is a nemkívánatos mellékhatások növekedését okozhatja. Ezért a legnagyobb biztonság és a legnagyobb hatékonyság érdekében egyaránt az a legkedvezőbb, ha a fogszuvasodás elleni vakcina csak a védelem biztosításához szükséges specifikus antigént vagy antigéneket tartalmazza. Azonosítottunk két antigén fehérjét (a továbbiakban antigén A-nak és antigén B-nek nevezzük őket), melyek jelen vannak a fent említett sejtfal-preparátumokban és melyeknek valószínűleg szerepük van a fogszuvasodás gátlásában. Az antigén B-ről már korábban kimutatták, hogy olyan antitestek képződését serkenti, melyek reagálnak az emberi szív szövetével (Hughes: Pathogenic Streptococci, 222—223, kiadta M. T. Parker, Reedbooks, Chertsey, Anglia, [1979]). Az a veszély, hogy antigén B tartalmú vakcinák alkalmazása a szívre káros autoimmun-választ váltana ki, lehetetlenné teszi az antigén B alkalmazását jelenleg ismert formájában vakcinák hatóanyagaként. A találmány szerinti módon előállított antigén készítmény a Streptococcus mutáns antigén fehérjéi közül csak — az alábbiakban definiálandó — antigén A-t tartalmazza. A találmány szerinti eljárással továbbá olyan gyógyszerkészítmények is elöállithatók, melyek egy ilyen antigén készítményt vagy annak antitestjeit tartalmazzák gyógyászatilag elfogad-5 10 15 20 25 30 181957
