181946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás urzodezoxikolsav előállítására
MAGYAR SZABADALMI 181946 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: fcS Bejelentés napja: 1979. X. 10. (RO—1037) NSZO3 C 07 J 9/00 Elsőbbsége: 1978. XII. 15. (78—35358) Franciaország ORSZÁGOS Közzététel napja: 1983. II. 28. ^badaJmi Tár ' TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1985. VI. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Guillemette, Armand, kutatómérnök, Noisy-le-Sec, Roussel—Uclaf, . Francois, Abel, kutatómérnök, Bondy, Párizs, Franciaország Franciaország Eljárás urzodezoxikólsav előállítására A találmány tárgya új eljárás az epehajtószerként ismert urzodezoxikólsav előállítására^ Ismeretes, hogy az urzodezoxikólsavat kenodezoxikólsavból kiinduló reakciósorozattal állítják elő. Ilyen eljárást Kamazawa és munkatársai írtak le [C. A. 51 (1957) 17965]. Ennek az eljárásnak az utolsó lépésében a 3a-hidroxi-7- -oxo-kolánsavat nátriummal propanolban redukálva kapják az urzodezoxikólsavat. A propanolban végrehajtott redukció a 77 07,950 sz. japán közrebocsátási irat szerint csak 77,9% urzodezoxikólsavat eredményez. A 3a-hidroxi-7-oxo-kolánsav nátriummal terc-butanolban végzett redukciójára vonatkozó adatok ellentmondásosak. A 77 78,862 sz. japán közrebocsátási irat szerint a redukció 99,9%-os hozamot eredményez, míg a 77 07,950 sz. japán közrebocsátási irat szerint a fenti körülmények között egyáltalán nem alakul át a kiindulási anyag a kívánt urzodezoxikólsawá. A káliummal terc-butanolban végrehajtott redukció azonban a 77 07,950 sz. japán közrebocsátási irat szerint 98%-os kitermelést eredményez és a termék tisztasága 96%. A 7-oxo-származék nátriummal vagy káliummal megfelelő alkohol jelenlétében végrehajtott redukciója túlnyomórészt a megfelelő 7ß-hidroxi-szärmazekhoz vezet—ezt nevezik urzodezoxikólsavnak —, de általában tekintélyes arányban képződik a megfelelő 7a-hidroxi-származék is, melyet kenodezoxikólsavnak neveznek. A 3a-hidroxi-7-oxo-kolánsav redukcióját úgy tökéletesítettük, hogy eljárásunk lehetővé teszi a 7ß-hidroxi-szärmazék előállítását jó hozammal, a nátriumos redukcióval elérhető tisztaságnál nagyobb tisztasággal. Ugyanakkor a káli-2 um alkalmazásával járó hátrányokat is kiküszöböltük, és gazdaságosabb eljárást dolgoztunk ki. Eljárásunk szerint I mól kolánsav redukciójához 5,68 mól lítium szükséges, szemben az ismert eljárások 12 mól kálium (és 22 mól nátri- 5 um) igényével. Súlyra átszámítva 1 g kolánsav kívánt átalakításához mindössze 0,1 g lítium kell, míg káliumból 1,25 g (és nátriumból 1,2 g) szükséges. így az 1 g kolánsav átalakításához szükséges lítium ára körülbelül negyede a kálium árának. Ezenkívül említésre méltó, hogy a fémkálium hasz- 10 nálata, különösen ipari méretekben rendkívül veszélyes, tekintettel tűzveszélyes és mérgező tulajdonságaira. A találmány szerinti lítiumos redukció tehát mind üzembiztonsági, mind gazdaságossági szempontból előnyösebb a káliumos redukciónál. 15 A találmány tárgyát képező eljárás szerinti redukció terméke 90%-os nagyságrendben 7ß-hidroxi-szärmaz0kot (urzodezoxikólsavat) és csak kb. 10% 7a-hidroxi-származékot (kenodezoxikólsavat) tartalmaz. A találmány szerinti eljárás így lehetővé teszi, hogy 3a-hidroxi-7-oxo-kolánsavból kiin- 20 dúlva csak kb. 10%-nyi kenodezoxikólsavat tartalmazó nyers urzodezoxikólsavat nyeljünk. A találmány tárgya tehát új eljárás a 3a,7ß-dihidroxi•kolánsav előállítására, oly módon, hogy a 3a-hidroxi-7- oxo-kolánsavat cseppfolyós ammóniában, lítiummal, pro- 25 ton-donor jelenlétében redukáljuk. A találmány szerint előnyös az olyan eljárás, amelyben proton-donorként alkanolt vagy ammónium-sót használunk. Alkanolként célszerűen metanolt, etanolt, propanolt vagy 30 terc-butanolt, ammónium-sóként célszerűen ammonium-181946
