181939. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogén-apovinkaminsav-észter-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 181939 Nemzetközi osztályozás: fSp Bejelentés napja: 1979. X. 15. (Rí—731) nszo3 C 07 D 461/00 Közzététel napja: 1983. I. 28. ORSZÁGOS \I Szs6ada/m; Tár • ^ TALÁLMÁNYI Nn ^Í^Lajdon HIVATAL Megjelent: 1985. VII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Szántay Csaba oki. vegyészmérnök, egyetemi tanár 19%; dr. Szabó Lajos oki. Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., vegyész, 17%; dr. Kalaus György oki. vegyészmérnök, 15%; Dancsi Lajos oki. ve- Budapest gyész, 16,5%; dr. Keve Tibor oki. vegyész, 16,5%; dr. Kárpáti Egon orvos, 10%; dr. Szpomy László orvos, 6% Budapest Eljárás halogén-apovinkaminsav-észter-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás I általános képletű halogénapovinkaminsav-észter-származékok — mely képletben R1 jelentése 2—6 szénatomos alkil-csoport, R2 jelentése etilcsoport és X jelentése 9-, 10- vagy 11-helyzetű brómatom — és optikai antipódjaik előállítására oly módon, hogy a) valamely racém vagy optikailag aktív II általános képletű halogén-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-ebumán-származékot — mely képletben R2 és X jelentése az I általános képletnél fent megadottakkal egyező —, illetve savaddíciós sóját valamilyen R1—OH általános képletű alkoholban — 10 mely képletben R1 jelentése az I általános képletnél fent megadottal egyező — valamilyen dehidratáló tömény savval kezelünk, vagy b) valamely racém vagy optikailag aktív III általános képletű halogén-vinkamin származékot — mely képletben R2 és X jelentése az I általános képletnél fent megadottakkal egyező — hidrolizálunk, ezt követően az új IV általános képletű halogén-vinkaminsav származékot — mely képletben R2 és X jelentése az előzőekben megadottakkal egyező — valamilyen R1—OH általános képletű alkoholban — mely képletben R1 jelentése az előzőekben megadottal egyező — valamilyen dehidratáló tömény savval kezeljük, vagy e) valamely új racém vagy optikailag aktív IV általános képletű halogén-vinkaminsav származékot — mely képletben R2 és X jelentése az előzőekben megadottakkal egyező 25 — valamilyen R1—OH általános képletű alkoholban — mely képletben R1 jelentése az előzőekben megadottal egyező — valamilyen dehidratáló tömény savval kezelünk. Az I általános képletű vegyületek értékes gyógyászati hatással rendelkeznek, nevezetesen védeni képesek az agyat az 2 oxigénhiányos állapotban bekövetkező károsodásoktól (antihypoxiás és brain protective hatás). Az I általános képletű vegyületekben R1 és R2 alkilcsoportként egyenes vagy elágazó láncú csoportot, így me- 5 til-, etil-, n-propil-, i-propil, n-butil-, i-butil-, terc-butilcsoportot jelenthet, X halogénatomként fluor-, klór-, brómvagy jódatomot, előnyösen brómatomot jelenthet. Az I általános képletű vegyületek közül néhányan, melyek képletében ha az X brórriatomként a gyűrű 10-es vagy 11-es helyéhez kapcsolódik, R1 jelentése etil- vagy n-butil-csoport, ha az X brómatomként a gyűrű 9-es helyéhez kapcsolódik, R1 jelentése n-butil-csoport, ismertek, a többi vegyület új. Az ismert vegyületek előállítását az 1940. sz. Európa szabadalmi bejelentés ismerteti. Az előállítás értelmében a meg- 15 felelő vinkaminsav-észtert brómozzák, ekkor a 9-, 10- és 11-brómvinkaminsav-észterek elegyét kapják. Ezt követően az izomerelegyből az egyes izomereket különválasztják, majd hangyasavas vízelvonást végeznek. A bejelentés kitermelési adatokat nem közöl. Az eljárás azonban ipari meg- 20 valósítás szempontjából számos hátránnyal rendelkezik. A brómozáskor nem kapnak egyértelmű terméket, hanem izomerelegyet. Ezt az izomerelegyet még külön bonyolult szétválasztási műveleteknek kell alávetni. így az egyes izomerek előállítási kitermelése nyilvánvalóan csak lényegesen alacsonyabb lehet, mintha csak egyetlen izomer keletkezne. A hangyasavas vízelvonásnál pedig a termék elkülönítése a reakcióelegyből jelent nehézséget. Azt találtuk, hogy az I általános képletű halogén-apovinkaminsav-származékok könnyen hozzáférhető, tisztán előál- 30 lítható kiindulási anyagokból egyetlen reakciólépésben, jó 181939
