181937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[2-hidroxi- 4-(szubsztituált)-fenil]-cikloalkanol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 181937 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1978. IX. 12. (Pl—638) Elsőbbsége: 1977. IX. 13. (833102), Amerikai Egyesült Államok Közzététel napja: 1982. XII. 28. Megjelent: 1985. VII. 31. Nemzetközi osztályozás: NSZOj C 07 C 33/02 C 07 C 49/385 Feltalálók: Szabadalmas: Harbert Charles Armon vegyész, Waterford, Connecticut, Pfizer Inc., New York, N. Y., Johnson Michael Ross vegyész, Gales Ferry, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok ifj. Melvyn Lawrence Sherman vegyész, Gales Ferry, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 3-[2-hidroxi-4-(szubsztituált)-fenil]-cikloalkanon és -cikloalkanol-származékok előállítására 1 2 A találmány 3-[2-hidroxi-4-(szubsztituált)-fenil]-cikloalkanon- és -cikloalkanol-származékok előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik. Közelebbről megjelölve a találmány olyan cikloalkanonok, cikloalkanolok és ezek telítetlen analógjai előállítására 5 vonatkozik, amelyek a cikloalkil-gyűrűben 3—8 szénatomot tartalmaznak és a 3-as helyzetben 2-hidroxi-4-(Z-W-helyettesített)-fenil-csoporttal rendelkeznek, ahol Z jelentése 1—13 szénatomos alkilén-lánc vagy (alki)m—0—(alk2)n— általános képletü csoport, amelyben m és n értéke 0 vagy I, (alkO és (alk2) mindegyike pedig 1—13 szénatomos alkilén-lánc azzal a megszorítással, hogy a szénatomok összege az (alk,) és az (alk2) alkilén-láncban együttvéve legfeljebb 13 lehet, W hidrogénatom, fenil-, klórfenil-, fluorfenil- vagy piridil-csoport. A találmány kiterjed e vegyületek származékainak előállítására is. Ezek a termékek a központi idegrendszerre hatnak, elsősorban fájdalomcsillapító, nyugtató, idegcsillapító és szorongásgátló hatásuk van, emlősöknél és az embereknél, ezenkívül görcsoldó, vizelethajtó és hasmenéscsökkentő hatással is rendelkeznek emlősöknél és az embernél. A nagyszámú kereskedelmi forgalomban lévő fájdalomcsillapító szer ellenére folynak a kutatások újabb és hatáso- 25 sabb szerek kidolgozására, amelyek a fájdalomcsillapítás terén mutatkozó hiányosságokat megszüntetik és a lehető legkevesebb mellékhatással rendelkeznek. A szokásosan használt szerek, így az aszpirin, a súlyos fájdalmakat gyakorlatilag nem csillapítják és különböző nem kívánt mellékhatá- 30 sokkal rendelkeznek. Más fájdalomcsillapítók, így a d-propoxifén, a kodein és a morfin, kábítószerrabságot okoznak, ezért a jobb és hatásosabb fájdalomcsillapító hatású anyagok kidolgozásának a szükségessége magától értetődő. A 3 576 887. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban egy sor l-(l'-hidroxi)alkil-2-c-hidroxifenil-ciklohexán- vagy -ón-vegyületet ismertetnek, amelyek közbenső termékként használatosak a központi idegrendszer feszültségét csökkentő 6,6-dialkiltetrahidro- és hexahidro- 10 -dibenzojb, d] piránok előállításánál. Azt találtuk, hogy bizonyos cikloalkanonok, cikloalkanolok és ezek telítetlen analógjaik, amelyek a 3-as helyzetben egy 2-hidroxi-4-(helyettesített)-fenil-csoportot tartalmaznak, hatásos CNS, azaz központi idegrendszerre ható sze- 15 rek, mégpedig, fájdalomcsillapító, nyugtató, idegcsillapító és szorongásgátló hatással rendelkeznek emlősöknél és az embernél, és/vagy görcsoldó, vizelethajtó és hasmenéscsökkentő hatást mutatnak emlősöknél és az embernél. Az eljárás kiterjed e vegyületek különböző származékainak az előállítá- 20 sára is. A 3-[2-hidroxi-4-(szubsztituált)-fenil]-cik!oalkanon- és -cikloalkanol-származékok az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben R (b'), (c'), (d'), (e'), (F), (g'), (h'), (i'), (j'X (k'), (m (bx,n), (bxlv), (cXIV), vagy (dxlv) általános képletü csoport, ahol n értéke 0, 1, 2 vagy 3, a szaggatott vonalak a jelölt helyek egyikénél adott esetben kettőskötést képviselnek és ebben az esetben R3 nem lehet jelen a csoportban, 181937
