181927. lajstromszámú szabadalom • Eljárás R,S-2,3,5,6-tetrahidro- 6-fenil-imidazo(2,1,-b)tiazol(tetramizol) előállítására

MAGYAR

SZABADALMI

181927

NÉPKÖZTÁRSASÁG

LEÍRÁS

Nemzetközi osztályozás:

Bejelentés napja: 1978. VI. 29. (PA—1322)

NSZO3 C 07 C 154/02:

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Elsőbbsége: 1977. VII. 6. (37 907) Bulgária

Közzététel napja: 1983.1. 28. Megjelent: (45) 1986. IV. 30.

C 07 D 513/04;

C 07 D 277/60

/O'3'

( . Szabadalmi Tir. " ')

Feltalálók:

Georgijev Atanasz Georgijev oki. vegyész, Daskalov KriSzto Petrov oki. vegyész,

Mihajlov Venzel Georgijev oki. vegyész, Konsztantyinova Kina Vesszelinova oki. vegyész, Szófia, Bulgária

Szabadalmas:

DSO „Pharmachim”, Szófia, Bulgária

Eljárás R,S—2,3,5,6-tetrahidro-6-fenil-imidazo(2,l-b)tiazol

(tetramízol) előállítására

1 2

A találmány tárgya eljárás (I) képletű R,S—2,3,5,6-tetra- szabadalmi leírásban), p-toluil-szulfonilamino-csoport (az

hidro-6-fenil-imidazo(2,l-b)tiazol, másnéven tetramizol, valamint a vegyület szerves és szervetlen savakkal képezett, gyógyászatilag elfogadható sói előállítására.

D.C.I. Thienpont és tsai, Nature 209, 1084—6 (1966) 5 irodalmi helyen, valamint az 1043 489 sz. nagy britanniai szabadalmi leírásban és A.H.M. Raeymaekers és tsai: J. Med. Chem., 2 (4), 545—555 (1966) és az 1076 109 sz. nagybritanniai szabadalmi leírásban leírták, hogy a tetramizol értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik, melyek 10 lehetővé teszik, hogy széles spektrumú hatékony antelmintikumként használják fel. Legutóbb a szer iránti érdeklődés lényegesen megnőtt, amikor felfigyeltek a szer immunoszabályzó tulajdonságaira, melyeknek segítségével a tetramizolt (2 340 632 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebo- 15 csátási irat).

A 2 340 634 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebo-A 2 340 634 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban a vegyület és farmakológiailag hatékony sói antidepresszív hatását és a 2 340 633 sz. Német Szövetségi 20 Köztársaság-beli közrebocsátási iratban a vegyület energiahiányt megszüntető hatását írták le.

A tetramizol előállítására számos előállítási eljárás ismeretes, ezeknél legtöbbször az (I) képletben a 6-helyzetű szénatom és a 7-helyzetű nitrogénatom között létrejövő kötéssel 25 keletkezik a tetrahidro-imidazo-tiazol-gyűrűrendszer, majd a (II) általános képletű vegyületekből az XY vegyület eltávolítása következik. X jelentése hidroxilcsoport (az 1 043 489 és 1 109149 sz. nagy britanniai szabadalmi leírásban), klorid vagy bromid (az 1076109 és 1 109149. sz. nagy britanniai 30

1 544 972 sz. francia szabadalmi leírásban), amino- vagy -NHCOR képletű csopot (a 2 236 970 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási iratban) és Y hidrogénatom (az 1 109 970 sz. nagy britanniai szabadalmi leírásban, de jelenthet RCO csoportot (1043 489 sz. nagy britanniai szabadalmi leírásban) vagy alkilcsoportot (2 236 970 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási iratban).

A (II) általános képletű vegyületek előállítását is számos szabadalmi leírás leírja. Tulajdonképpen ezek ötlépéses szintézisek, melyeknél a reagensek, mint például a sztirol, sztiroloxid, fenacil-bromid, etanol-amin, aziridin, nátrium-bórhidrát, szervetlen savhalogenidek, tio-karbamid, tio-ciánsavszármazékok és más vegyületek lehetnek.

Egy másik módszer (2 034 081 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat és 2 224 472 sz. francia szabadalmi leírás) szerint az (I) képletben a 4-helyzetű nitrogén és 5-helyzetű szénatom közötti kötéssel hozzák létre a heterociklusos gyűrűrendszert.

Ez utóbbi módszer nem jelent előnyt a korábban említett eljárásokhoz képest, mert a végterméket bonyolult, többlépéses szintézissel állítjuk elő és az előállításhoz szükséges vegyületek nehezen hozzáférhetők. Az említett hátrányokat tetézi, hogy a (III) képletű vegyületek (2 224 472 sz. francia szabadalmi leírás) az aziridin-gyűrű felnyitását nemcsak a 7-helyzetfi nitrogén- és az 5-helyzetű szénatom közötti kötés hasításával, hanem a 7-helyzetű nitrogén- és 6-helyzetű szénkötés hasításával érhetjük el, így ezek a módszerek nem nagy jelentőségűek.

A 2 237 900 sz. francia szabadalmi leírásban a fent említett

181927