181902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cisz-biciklo aktilamin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 181902 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1979. VII. 11. (LI—345) NSZO3 C 07 C 87/40 Elsőbbsége: 1978. VII. 11. (29988%8) Nagy-Britannia ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. XII. 28. Megjelent: 1985. VIII. 31. * -, ■ "'<£ \ T Ï \\ ‘ ■' \ Trrr, • ♦. ÿ Feltalálók: Szabadalmas: Horwell David Christopher vegyész, Hampshire, Lilly Industries Limited, Timms Graham Henry vegyész, Surrey, London, Nagy-Britannia Nagy-Britannia Eljárás cisz-biciklooktilaminszármazékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás 2-fenil-biciklooktán-származékok előállítására, mely eljárásban az intermedier új vegyület. A 2 619 617 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban cisz-biciklookíilamin-származékokat írnak le, melyek antidcpresszios hatásúak és így alkalmasak emlősök depressziós állapotának kezelésére. Azt tapasztaltuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek — ahol az (I) általános képletben R1 és R2 jelentése 1—3 szénatomos alkil-csoport és Árjelentése legfeljebb két halogénatommal helyettesített fenil-csoport — és gyógyászati szempontból alkalmas sóik különösen jelentős antidepressziós szerek. Az (I) általános képletű vegyöleteknek — ahol R1, R2 és Árjelentése a fenti — a fent említett német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban leírt előállítása több lépéses eljárás, ezért nehézkes. így például a 2 619 617 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat 6.a)—d) és 9. példájában a cisz-2-(3,4-diklórfenil)-3-N,N-dimetiIami-nometil-biciklo[2,2,2]oktán-t a h) reakcióvázlat szerint állítjuk elő. A kitermelések a következők: 6.a) példa 9%, 6.b) példa 51,5%, 6.c) példa 70%, 6.d) példa 65,5%, 9. példa 74%. Ezeket az adatokat figyelembevéve a végső kitermelés 1,7%. A reakcióban a legproblematikusabb az (X)-szel jelölt lépés, azaz a cisz-ciano-származék előállítása, mivel a benzaldehidszármazék és a cianoecetsav reakciójában a cisz- és transz-vegyületek keveréke keletkezik, amelyben a transz-vegyület van jelen nagyobb mennyiségben. A további reakciókban csak a cisz-vegyületet használjuk fel és ezt figyelembevéve 2 nagyon nagy a veszteség (a kitermelés csak 9%). A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű vegyületek — ahol R1, R2 és Ar jelentése a fenti — könnyen hozzáférhető kiindulási anyagokból, egyszerű módon állíthatók elő. 5 Találmányunk szerint a fent hivatkozott vegyületet az i) reakciővázlat szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag a transz-2-(3,4-diklórfenil)-3-formil-biciklo[2,2,2]oktán és a reakciót két lépésben hajtjuk végre. Az első lépésben kapott termék szennyezett, de közel 100%-os kitermeléssel kapjuk, 10 míg a második lépésben a kitermelés 38,5% és ennek megfelelően a végső kitermelés közel 38,5%. A fent említett 2 619 617 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat szerinti reakció (X)-szel jelölt részének megfelelő lépés a találmányunk szerint alkalmazott intermedier, a 15 transz-aldehid előállítása [j) reakcióvázlat], mely csaknem kvantitatív kitermeléssel (80%) szolgáltatja a transz-vegyületet. Ezt a vegyületet ezután Diels—Alder reakcióval tovább alakítjuk [k) reakcióvázlat]. Ennek a reakciónak a kitermelése 50% feletti. A kapott vegyületet redukálva kapjuk a talál- 20 mányunk szerinti kiindulási anyagot. Ez a reakció 70% feletti kitermeléssel megy végbe. Mindent összevetve a találmányunk szerinti eljárás hozama — figyelembevéve a kiindulási anyag előállítását is — 11% vagy annál nagyobb. A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű vegyü- 25 letek — ahol R1, R2 és Ar jelentése a fenti — előállítására, oly módon, hogy valamilyen (II) általános képletű vegyületet — ahol R1, R2 és Árjelentése a fenti — redukálunk. A redukciót végezhetjük katalitikusán, például a periódusos rendszer VIII. csoportja valamelyik fémjének — mint 30 például platina vagy palládium 8 és hidrogénnek az alkalma-181902
