181880. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lamatozid C és származékai keverékekből történő kinyerésére illetve dúsítására

ifr -Hk I"! **........

MAGTAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

S

Z

A

B

A

D

A

L

M

I

LEÍR

Á

S

SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY

181880

í:H

Bejelentés napja: 1978. III. 14. (GO-1393)

Nemzetközi osztályozás:

NSZO3 :

C 07 J 19/00

Közzététel napja: 1983. I. 28.

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1985. VII. 31.

Szabada/m;Tár, •

Feltalálók:

Szabadalmas:

dr. Szeleczky Zoltán okleveles tanár 35%, dr.Tömörkény Endre okleveles ve- Gyógyszerkutatóintézet, gyász 12%, dr. Szentirmai Attila okleveles tanár 8%, Lőrincz Csaba gyógyszerész Budapest 7,5%, Szarvadi Béla okleveles vegyész 7,5%, Albrecht Károly gyógyszerész 6%,

Dancsi Lajos vegyészmérnök 5%, Farkas János vegyészmérnök 5%, dr. Szabó Antal vegyészmérnök 5%, dr. Kovács Kálmánná gyógyszerész 3%, Sóti Ferencné okleveles vegyész 3%, Méhesfalvi Csabáné dr., okleveles tanár 2%, Fuggerth

Endre okleveles vegyész 1%, Budapest ________________________________________________

Eljárás lanatozid C és származékai keverékekből történő kinyerésére,

illetve dúsítására

1

2

A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű — ahol R1 jelentése hidrogénatom, vagy /3-D-glüko-piranozilcsoport R2 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport, R3 jelentése hidroxilcsoport, R4 és R5 jelentése hidrogénatom - vegyületek glüko- 5 zidkeverékekből történő elkülönítésére illetve dúsítására.

Ismeretes, hogy a Digitalis lanata primer glükozidjai (a legfontosabb a lanatozid A, B, C és D), az ezekből képződő, illetve előállítható szekunder 10 glükozidok (digitoxin, gitoxin, digoxin és diginatin) és az utóbbiak 15’-acetilszármazékai viszonylag nagymolekulasúlyú, átalakulásra hajlamos vegyületek, szerkezetük csak csekély mértékben tér el. Elválasztásuk és ezen keresztül az I általános képletű, 15 gyógyászatilag igen jelentős lanatozid C — ahol R1 jelentése ß-D-glüko-piranozilcsoport, R2 jelentése acetilcsoport, R3 jelentése hidroxilcsoport, R4 és R5 jelentése hidrogénatom -, valamint a 15’-acetil-digoxin — ahol R1 jelentése hidrogénatom, R2 20 jelentése acetilcsoport, R3 jelentése hidroxilcsoport,

R4 és Rs jelentése hidrogénatom — és a digoxin — ahol R1, R2, R4, Rs jelentése hidrogénatom, R3 jelentése hidroxilcsoport — megfelelő minőségben való előállítása csekély oldhatósági, illetve megoszlási 25 különbségen alapuló nehézkes műveletsorozatot igényel. Az aglükonrészen egy szabad hidroxilt tartalmazó származékoknak, azaz a lanatozid A-nak és a digitoxinnak az elkülönítése sem egyszerű feladat, de ennél is nehézkesebb az aglükonon több hidroxilt 30

ta talmazó lanatozid B-, C- és D-nek, illetve a gitoxiinak, digoxinnak és diginatinnak, vagy a 175 474 alapszámú magyar szabadalmi leírás szerint izolált 7/5-hidroxi-digoxin és digoxin keverékének az elválasztása.

Az irodalom egyrészt nehézkesen kivitelezhető oszlopkromatográfiás műveletet ajánl [pl. 62 497 szímú indiai szabadalmi leírás, C.A. 53, 652i (1959); 57 742 számú román szabadalmi leírás, C.A. 8^, 155 661z (1976)], másrészt a csekély oldhatósági különbségen alapuló frakcionált kristályosítást említi, amit esetenként frakcionált extrakció előz meg (149 778 számú, 151 897 számú és 162 304 szímú magyar szabadalmi leírások).

Ezenkívül elsősorban a primer glükozidok elválasztása jöhet szóba, az egymással nem elegyedő oldószerek, illetve oldószerkeverékek között végzett többszörös megoszlatás révén, melynek alapját Stoll és munkatársai fektették le [Helv. Chim. Acta 16, 1049 (1933)], majd Uskert [Ann. 638, 199 (I960)], és a 156 638 számú magyar szabadalmi leírásban foglaltak fejlesztik tovább ezt az elválasztási elvet.

Az irodalomban nem ismert olyan eljárás, amelynek révén a glükozidkeverék egy vagy több komponenséből olyan származékot készítenének kémiai úton, amelynek fizikai tulajdonságai lényegesen eltérnének, és így azt a komponensek keverékéből egyszerűen elválaszthatnák.

181880