181868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol- származékok előállítására
tiw SZABADALMI LEÍRÁS 181868 MAGYAR nRpkOztarsasAg 'i Bejelentés napja: 1978. II. 09. (DU—280) Nemzetközi osztályozás: Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1977. II. 09. (767 219), 1978. I. 05. (865 831) NSZ03: C 07 D 233/84, C 07 D 405/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1983. I. 28. Megjelent: 1985. VII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Cherkofsky Saul Carl vegyész, Sharpe Thomas Ray vegyész, Wilmington, Delà- E. I. Du Pont de Nemours and ware, Amerikai Egyesült Államok Company, Wilmington, Delaware, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új imidazol-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új imidazol-származékok előállítására. A 3 707 475 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból ismertté váltak gyulladásgátló hatású 4,5-diaril-2-szubsztituált-imidazol-származé- 5 kok, míg a 3 505 350 és a 3 651 080 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokból ugyancsak gyulladásgától hatású 4-alkíl-5-aril-1 - -helyettesített-2-merkapto-imidazol-származékok és 4-alkil-2-alkiltio-5-aril-l-helyettesített-imidazol-szár- 10 mazékok ismerhetők meg. A Chem. Bér., 106, 1638 (1973) szakirodalmi helyen a 4,5-bisz-(4-metoxi-fenil)-2-metiltio-imidazolt és a 4,5-bisz-(4-klór-fenil)-2-metiltio-iinidazolt írják le, nem tesznek azonban semmiféle említést 15 hasznosíthatóságukat illetően. Számos szakirodalmi helyről, így például a Current Sei. India, 17, 184-185 (1948) és az Acta Chem. Acad. Sri. Hung., 79(2), 197-212 (1973) szakirodalmi helyekről ismertek 2-(helyettesített- 20 -tio)-4,5-difenil-imidazol-származékok olyan helyettesítőkkel, mint például a metil-, propil-, allil- vagy az acetonitrilcsoport. Ismeretes ugyanakkor, hogy az orvostudomány részéről állandó az igény biztonságos és hatékony 25 gyulladásgátlók iránt. A gyulladás olyan megbetegedési folyamat, amelyre pirosság, láz, duzzadás és fájdalom jellemző. A gyulladásos megbetegedések közül a leginkább elterjedt, krónikus és súlyos az arthritis, vagyis az ízületi gyulladás, illetve ennek a 30 1Ç1 %S megbetegedésnek a legkülönbözőbb formái. A baleseti károsodások és fertőzés esetében is jelentkezik a gyulladás, így gyakran használnak kezelésükre gyulladásgátlókat. A legtöbb kereskedelmi forgalomban levő gyulladásgátló hasznosságát korlátozza toxicitásuk és káros mellékhatásaik. Sok közülük gyomorirritációt és más olyan káros mellékhatást okoz, mint például a vérsejtek és a központi idegrendszer sejtjeinek változása. Példái az úgynevezett adrenokortikoid szteroidok gyomorirritációt és a normális adrenális funkció szupresszióját azaz visszaszorulását okozzák. Célul tűztük ki tehát a fenti káros mellékhatásoktól mentes és ugyanakkor jó gyulladásgátló hatású, illetve az ízületi gyulladás kezelésére hasznosítható vegyületek előállítását. Azt találtuk, hogy az új (I) általános képletű imidazol-származékok — ahol n értéke 0 vagy 2, Rj jelentése mono- vagy polihalogén-(l-4 szénatomot tartalmazó)alkilcsoport, R2 és R3 egymástól függetlenül adott esetben halogénatommal vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoportot jelentenek, R4 jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-, allil-, 2-tetrahidropiranil-, 2-tetrahidrofuranil-, fenil-karbonil-, —CH2CH2N(R5)2, I
