181846. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált szteroid-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 181846 LEfRÁS Bejelentés napja: 1978. X. 25. (AO—470) Nemzetközi osztályozás: Hollandiai elsőbbsége: 1977. X. 25. (77 11 667) NSZO3 : C 07 J 3/00, C 07 J 7/00, C 07 J 9/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1983. I. 28. Megjelent: 1985. VI. 28. f Szabadalmi Tár. ) Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Zeelen Filippus Johannes vegyész, Heesch, Bioess Arnoldus Isidores Adria- AKZO N.V. cég, Arnhem, Hollandia nus vegyész, Rijen, Hollandia Eljárás szubsztituált szteroid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, (II) általános képletű szubsztituált szteroid-származékok, továbbá ezek enantiomeijeinek és racemátjainak előállítására. A (II) általános képletben Ra jelentése 1—4 szénatomos alkil-, fenil-(l—4 szénatomos) alkil-, bifenil-(l-2 szénatomos) alkil-, naftilmetil-, vagy 3-9 szénatomos acilcsoport Rs jelentése 1—4 szénatomos alkoxicsoport, R7 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport. A találmány szerinti eljárást úgy végezzük, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet, ahol a képletben R, jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, Ra jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy Rí vagy R2 szubsztituens közül az egyik jelentése hidrogénatom; R3 jelentése hidroxicsoport; R4 jelentése a fenti; Rs(1) és R5,2) jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport azzal a megkötéssel, hogy a két szubsztituens közül az egyik jelentése hidrogénatom, —150°C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten, oldószer jelenlétében, protonos vagy protonmentes Lewis savval cildizálunk. A találmány szerinti eljárással kapott új vegyületek közbenső termékként alkalmazhatók gyógyászatiig jelentős 11/3-oxi-szteroid-származékok előállításához. 2 Az ismert 110-oxi-szteroidok sorába olyan gyógyászati szempontból értékes vegyületek tartoznak, mint például a 11/3-metoxi-ösztradiol, 1 1/3-metoxi-ösztron és a megfelelő 11/3-etoxi-vegyületek, 5 valamint ezek 3-éterei; ezek a vegyületek nagy hatású ösztrogén szerekként ismeretesek (vö.: 134 220 számú holland szabadalmi leírás). Ismeretes továbbá az is, hogy oxigén-helyettesítő- 10 nek a szteroid-vegyöletek 11-helyzetébe való bevitele kémiai módszerekkel komoly nehézségekkel jár; a nehézségek egyaránt fennállnak az ilyen típusú vegyületek totálszintézise, valamint esetenkénti előállítás;! során is. Általában ezért a szakmában mikro- 15 biológiai oxidációs módszereket szoktak erre a célra alkalmazni. .Az ismert oxidációs módszerek sorába tartoznak például a 121 957 és 122 324 számú holland szabadalmi leírásokban ismertetett eljárások, amelyek so- 20 rán az ösztrán-sorbeli 3-oxo-A5 (1),9(1 l)-szteroidokat alkálikus körülmények között molekuláris oxigén segítségével oxidálják a megfelelő 110-hidroperoxi-vegyületekké, amelyeket azután redukció útján alakítanak át a megfelelő 11/3-hidroxi-származékok- 25 ká. Ez utóbbi vegyületeket azután például bizonyos gyógyászati szempontból értékes 11/3-alkoxi-A-aromás származékokká alakíthatják át (vö.: például 3 472 884 és 3 519 654 számú amerikai egyesült államokbeli és 134 220 számú holland szabadalmi 30 leírás). A 3-oxo-A5 (10),9(1 l)-származék kiindulási 181846
