181844. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7alfa-helyettesített 19-nor-szteroid-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

181844

Bejelentés napja: 1978. II. 23. (AO-462)

Hollandiai elsőbbsége:

1977. II. 24. (77.01972 szám)

Közzététel napja: 1983.1. 28.

Megjelent: 1985. VI. 28.

Nemzetközi osztályozás:

NSZO3 :

C 07 J 3/00.

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

C 07 J 7/00, C 071 9(00, C OTI^WÖÖ''

/cp s

Tü

Feltalálók: Szabadalmas:

Dr. Zeelen Filippus Johannes vegyész, Heesch, Dr. Groen Marinus Bernard ve- AKZO N. V., Arnhem, gyész, Schayk, Hollandia Hollandia

Eljárás 7a-helyettesített 19-nor-szteroid-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új, 7a-helyettesített 19-nor-szteroid-származékok előállítására. Közelebbről, a találmány tárgya eljárás a (IV) és/vagy (V) általános képletű új vegyületek előállítására, ahol a képletben 5

R4 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, 1-2 szénatomos alkoxi- (1—2 szénatomos)alkilvagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport;

R5 és R5 ’ jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport

vagy összesen 3-12 szénatomos trialkil- 10 -szilil-oxo-csoport, vagy egyikük hidrogénatomot jelent, míg a másik a megadott jelentések egyikét veszi fel;

R6 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent.

15

A (IV) és/vagy (V) általános képletű vegyületek R5, Rs ’ és R6 a fenti jelentésű — a szintén új v-1!) általános képletű vegyületek ciklizálásával állíthatók elő. A (III) általános képletben

20

Rí jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport;

R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, azzal a feltétellel, hogy ha R2 jelentése alkilcsoport, Rí hidrogénatomot jelent, 25 és ha Rí alkilcsoportot jelent, R2 jelentése hidrogénatom;

R3 egy lehasadó csoportot, előnyösen hidroxilcsoportot jelent,

míg R4, Rs és Rs ’ a fenti jelentésű. 30

2

Egy olyan (I) általános képletű vegyidet sztereóspecifikus ciklizálása, amelyben R metilcsoportot képvisel, egy (II) szerkezeti képletű vegyületté a J.

A. C. S. 98, 1038 (1976) folyóiratban került ismertetésre.

A reakció során kizárólag 1 la-metil-származék keletkezik. A (pro>ll-hidroxi-vegyület ciklizálása szintén kizárólag a lla-hidroxi-szteroid keletkezéséhez vezet [J. A. C. S. 98, 1039 (1976)].

Ha a ciklizálást a (pro)-19-nor-vegyületeken végezzük (R = hidrogén), sztereoszelektivitás nem figyelhető meg [lásd T.M. Yamell, disszertáció, Stanford University, 1975. julius, megjelent a Dissertation Abstract Intern közlemény B36 No. 10, 5054

(1976) számában], 11a- és 11 /3-helyettesített szteroidok elegye keletkezik körülbelül 1 : 1 mólarányban.

A találmányunk szerinti (III)—(V) általános képletű vegyületekkel rokon vegyületek és az 1-aril-8,1 l-bisz(etilén-dioxi)- 3-dodecén-származékok átalakítása 3-alkil-2-[(E)-6’-aril-3,-hexenil]-2-ciklopenten-onokká, majd ezt követően ciklopentenolokon keresztül 17-helyettesített 1,3,5(10),13(17)-gona-tetraénekké került ismertetésre az 1 448 873 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban és a J. A. C. S. 95, 7501—7504 (1973) publikációban.

A jelen találmány eljárása szerint az 1 448 873 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek 7a-helyettesített analógjai, így a 7cí-metil-ösztron is előállíthatok, olyan 2-[(E>6-aril-3 hexenil]- ciklopentenolok ciklizálásával, amelyek

181844