181839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diacil-citozin-arabinozid-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 181839 jÉ| Bejelentés napja: 1975. XI. 21. (AA-834) Nemzetközi osztályozás: NSZO3 : Japán elsőbbsége: 1974.XI. 22. (133 556) C 07 H 19/08 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1983. II. 28. Megjelent: 1985. VI. 28. ( _ Szabadalmi Tár. ) ^^TULAJDON Feltalálók: Ishida Torao vegyész, Akiyama Minoru vegyész, Nishimura Daikichi vegyész, Hayashi Hiroshi vegyész, Shizuoka, Sakurai Yoshio vegyész, Tsukagoshi Shigeru vegyész, Tokió, Japán Szabadalmas: Asahi Kaséi Kogyo Kabushiki Kaisha, Osaka, Japán Eljárás diacil-citozin-arabinozid-származékok előállítására 1 2 A találmány új diacil-citozin-arabinozid-származékok és bázisokkal alkotott sóik előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Ezek a vegyületek leukémiaellenes hatásúak, vízoldhatók és az élő szervezetben stabilis leukémiaelle- 5 nes hatást fejtenek ki. Citidin, 5-halogén-citidin, 2,2’-anhidro-citidin, 2,2’-anhidro-5-halogéncitidin, citozin-arabinozid, 5-halogén-citozin-arabinozid, uridin, 5-halogén-uridin, 2’-dezoxi-uridin és a 2’-dezoxi-5-halogén-uridin 10 ismertek a szakterületen és kereskedelmi forgalomban vannak. Mivel e vegyületek előállítására számos, az irodalomban leírt eljárás vált ismertté, ezek a vegyületek könnyen előállíthatok az ismert eljárásokkal. Ezeket a jól ismert eljárásokat A. M. Michel- 15 son, The Chemistry of Nucleosides and Nucleotides című munkájában, valamint Zorback és Tipson, Synthetic Procedure in Nucleic Acid Chemistry című munkájában olvashatjuk. Az előbbi munka 1963-ban, az utóbbi pedig 1968-ban jelent meg. 20 Citozin-származékok monoacil-vegyületei és citozin-származékok egymással megegyező alcsoportokkal rendelkező diacil-vegyületei a 3 309 359, a 3 317.512 és a 3 457 253 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban, továbbá a 25 Journal of Medical Chemistry Vol. 15. p. 116, a Biochemical Pharmacology, Vol. 21, p. 465, a Cancer Chemotherapy Report, Part 1, Vol. 58, p. 451, folyóiratokban, valamint az 5 977/72, 16 481/72, 132 084/74 és 18 482/75 számú közzé- 30 tett japán szabadalmi bejelentésekben vannak leírva. Ezek közül az ismert vegyületek közül azok az acil-származékok, amelyekről azt állítják, hogy kifejezetten hatásosak L—1210 leukémiás egerek túlélési hányadának növelése terén, vízoldhatók, ellenben a vízoldhafatlan adl-származékok nem hatásosak az L—1210 leukémiás egerek túlélési arányának a növelésében. Az uracil-szármáz ékoknak azokat a monoacil-vegyületeit, amelyek 12 vagy ennél kevesebb szénatomot tartalmaznak az acil-részben, és az uracil-származékoknak azokat a diacil-vegyületeit, amelyek egymással megegyező 2-18 szénatomos acil-csoportokat tartalmaznak, a Biochemical Pharmacology, Vol. 14., p. 1605 folyóiratban ismertetik. Ezek a jól ismert vegyületek hatásosak adenocarcinoma 755 ellen, de nem hatnak az L—1210 leukémiás egerek túlélési hányadának a növelésére. Az új diacil-citozin-arabinozid-vegyületek az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben Zi’ 14-22 szénatomos alifás acilcsoport, ahol a 14—22 szénatomos alifás acilcsoport mirisztoil-, palmitoil-, arachidoil-, n-heneikozanoil-, behenoil-, sztearoil-, n-nonadekanoil-, 2-klór-sztearoil-, 18-hidroxi-sztearoil-, fenil-lauroil-, vagy 14-(2-tienil)-mirisztoil-csoport, és Z4’ valamely, karboxilcsoporttal szubsztituált 2-14 szénatomos alifás acilcsoport. 181839
