181788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új morfolin-származékok előállítására

MAGTAB

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

lkírAs

181788

Bejelentés napja: 1981. III. 20.

Svédországi elsőbbsége:

1980. III. 21. (80 02218-9)

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1983. I. 28. Megjelent: 1985. VI. 28.

(717/81)

Nemzetközi osztályozás:

NSZOj :

C 07 P 265/30

Feltalálók: Szabadalmas:

Hernestam Sven Erik Harry kutató vegyész, Nilsson Nüs Arne kutató vegyész, AB FERROSAN, Malmö, Willard Lars-Olof farmakológus, Malmö, Svédország Svédország

Eljárás új morfolinszármazékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új morfolinszármazékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, valamint hatóanyagként (I) általános képletű morfolinszármazékot vagy annak savaddídós sóját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítá- 5 sára.

A találmány szerinti eljárással előállított új morfolinszármazékok (I) általános képletében

Rj jelentése 6—12 szénatomos egyenes vagy elágazó 10 láncú alkilcsoport a morfolingyűrű 2- vagy 3- -helyzetében,

R2 jelentése hidroxilcsoporttal helyettesített 2-8 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport. 15

Az R! és R2 csoportokban levő szénatomok együttes száma legalább 10, előnyösen 10 és 20 között változik.

Az (I) általános képletű vegyületek a szájüreg 20 ápolására, egészségének fenntartására használhatók, ugyanis ha az e hatóanyagot tartalmazó oldattal vagy egyéb készítménnyel kezeljük a fogak felületét, a foglepedék keletkezése gátolható, vagy a már képződött foglepedék eltávolítható. E tulajdonsá- 25 guknál fogva a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek főként a fogszuvasodás, fogínygyulladás és a fogágygyulladás megelőzésére használhatók. A vegyületek nem rendelkeznek kifejezett baktériumölő hatással, tehát nem befolyásolják a szájüreg- 30

2

ben vagy az emésztőrendszerben levő szokásos baktériumflórát.

Az (I) általános képletű új morfolinszármazékokat előnyösen úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű morfolinszármazékot — a képletben R! jelentése az (I) általános képlet szerinti - olyan (III) általános képletű alkilezőszerrel alkilezünk, amelynek képletében X jelentése halogénatom vagy szerves szulfonil-oxi-csoport, vagy amelyben X az R2 csoport hidroxilcsoportjával reaktív oxidot képez.

A (II) általános képletű kiindulási vegyületek az ismert módszerek szerint olyan (IX) általános képletű vegyületekből állíthatók elő, amelyek képletében R, jelentése a fenti, A olyan —CH2 csoportokat jelent, amelyek közül az egyik Rt csoporttal helyettesített és R4 jelentése hidrogénatom vagy —CH2C6Hs csoport. Ez a módszer például abban áll, hogy a (IX) általános képletű vegyületet 70%-os kénsavval kezeljük 100-150 °C-on, majd etanolban 50°C-on, 10 atmoszféra nyomáson, például Pd/C katalizátor segítségével hidrogénnel történő redukcióval eltávolítjuk a —CH2C6H* csoportot.

A (II) általános képletű morfolinvegyületet ezután alkalmas oldószerben, pl. benzolban vagy toluolban halogén-alkanolokkal vagy alkilén-oxidokkal reagáltatjuk. Ha halogén-alkanolokat vagy szerves szulfonsav-észtereket használunk, a reakciót morfolin feleslegében vagy valamely más savmegkötőszer,

181788