181778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirido-[1,2-a]pirimidinek előállítására
MAGYAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 181778 Bejelentés napja: 1980. V. 07. (1121/80) Nemzetközi osztályozás: NSZ03 : W Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1979. V. 08. (79.15810) C 07 D 471/04, C 07 D 307/38, C 07 D 213/24, C 07 D 333/22 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1983. II. 28. Megjelent: 1985. V. 31. .... . Feltalálók : Dotia Gianfederico vegyész, Milánó, Romeo Ciriaco vegyész, Serino, Sberze Piero vegyész, Varese, Tibolla Marcellino vegyész, Canale d’Agordo, Corno Maria Luisa farmakológus, Milánó, Olaszország Szabadalmas: Farmitalia Carlo Erba, Milánó, Olaszország Eljárás helyettesített pirido[ 1,2-a]pirimidinek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás helyettesített pirido[ 1,2-a]pirimidinek előállítására. Néhány pirido[l,2-a]pirimidin-származék ismert már a 869 832 és 873 198 számú belga és 4 209 622 számú USA szabadalmi leírásból, de ezek a vegyületek a kondenzált hetero-biciklusos rendszerben máshol tartalmaznak szubsztituenseket, mint a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek, továbbá több esetben teljesen eltérő hatással rendelkeznek. A találmány értelmében az I általános képletű vegyületeket és azok gyógyászatilag elfogadható sóit állítjuk elő, ahol a képletben A egy vegyérték kötést jelent és ezáltal a 6- és 7-helyzetű szénatom között kettős kötés van vagy A -CH2 - csoportot képvisel és így a piridogyűrűhöz 6,7-helyzetben ciklopropángyűrű kapcsolódik, Rí hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos olyan alkilcsoportot jelent, amely helyettesítetlen vagy egy XIII általános képletű csoporttal van helyettesítve, ahol R4 és R5 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, R2 hidrogénatomot, 1—6 szénatomos alkilcsoportot vagy 3- vagy 4-szénatomos alkenilcsoportot képvisel, 2 R3 furil-, tienil- vagy piridilcsoportot jelent, amelyek mindegyike helyettesítetlen, vagy egy XIV általános képletű csoportot képvisel, ahol 5 R6, R7 és Rg egymástól függetlenül hidrogénvagy halogénatomot, hidroxilcsoportot, 1-5 szénatomos dialkilaminocsoportot, —CF3 csoportot, 1—4 szénatomszámú alkil-csoportot, vagy -OR9 csoportot jelent, ahol 10 R9 1—5 szénatomos alkilcsoportot vagy 3-vagy 4-szénatomos alkenilcsoportot képvisel. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyü- 15 letek magukban foglalják az I általános képletű vegyületek gyógyászatilag elfogadható sóit, valamint az összes lehetséges izomert (például cisz- vagy transz-izomert) és azok keverékeit. A -CH=CH-R3 általános képletű csoport előnyösen transz-konfígurá- 20 ciójú. Azokat a vegyületeket, amelyekben A -CH2- csoportot jelent, 6,7-metilén-vegyületeknek nevezzük, hogy egy, a piridopirimidin gyűrűrendszeren alapuló egységes nomenklatúra rendszert használ- 25 junk. Ezeket a vegyületeket még l,5-diaza-4-oxo-triciklo[5.4.0.0]undeka-2,9,l 1-trién-származékoknak is nevezhetjük. Az R3 gyökben a szubsztituensek helyzetének azonosítására használt számozás a szokásos, amint 30 ezt az alábbi példák mutatják: 181778
