181756. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergotamin előállítására

MAGTAB

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

181756

Bejelentés napja: 1980. XI. 14. (2727/80)

Nemzetközi osztályozás:

NSZO3 :

C 12 P 21/04

Közzététel napja: 1982. XII. 28.

fi J

ORSZÁGOS

Megjelent: 1985. IV. 30.

l\ * rtjC'

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Feltalálók: Szabadalmas:

dr. Baumert Alfréd okleveles vegyész, dr. Erge Dieter okleveles vegyész, prof. dr. VEB Arzneimittelwerk, Drezda,

Gröger Detlef farmakológus, HaUe, dr. Maier Walter okleveles vegyész, Halle- Német Demokratikus Köztársaság

-Neustadt, dr. Schmauder Hans-Peter okleveles vegyész, dr. Schumann Brigitte okleveles biológus, Halle, dr. Breul Klaus okleveles biológus, Höhne Lieselotte technikus, Drezda, Német Demokratikus Köztársaság

Eljárás ergotamin előállítására

1

A találmány tárgya új eljárás ergotamin előállítására. A több mint ötven ismert természetes anyarozs-alkaloidok közül a peptidcsoport képviselőinek különösen nagy jelentősége van a gyógyászatban. A legismertebbek közöttük az ergotamin, ergokomin, ergokriptin és ergokrisztin. Az ergotamin növeli a vérnyomást,, erősíti és gyorsítja a-méh kontrakcióját és gátolja ;tz adrenerg idegrostokat. Az ergotamint a nőgyógyászatban és a belgyógyászatban alkalmazzák, emellett — a molekula részleges szintetikus átalakí- 10 tása útján — egyéb gyógyászati célokra alkalmas vegyületek állíthatók elő belőle.

Az ergotamin szaprofitikus előállításával kapcsolatban a technika állását három eljárás határozza 15 meg.

A Claviceps purpurea (Fr.) Túl. ATCC 15383 sz. törzs tenyészlé milliliterenként 900—1450 Mg ergotamint képez. Az alkaloidák (ergotamin/ergotaminin)

— mind ebben az esetben, mind a többi ismert 20 eljárás esetében — részben a tenyészlében, részben a micéliumban vannak (1 210 128 számú NSZK-beli közzétételi irat).

Egy másik eljárás szerint a Gaviceps purpurea FI 32/17 sz. törzs segítésével ergotamin és ergokriptin, 25 illetve izomeijeinek, azaz ergotaminin és ergotkiiptinin elegyét kapják 1200-3800 Mg/ml tenyészlé mennyiségben: az ergotamin és ergokriptin részarányát mintegy azonosnak adják meg (1 792 038 számú NSZK-beli közrebocsátási irat).

181756

2

A Claviceps purpurea OKI 56/70 sz. törzs szaprofitikus tenyészetében az alkaloidák 1300-1850 Mg/ml mennyiségben dúsulnak fél, körülbelül 80%-uk ergotamin és ergotaminin (161 654 számú magyar szaba- 5 dalmi leírás).

A fenti eljárások közös hátránya, hogy az alkaloidák elkülönítése céljából a tenyész-szuszpenzió teljes mennyiségét kell feldolgozni. Az eljárások technikai hátránya, hogy az alkaloidákat mind a tenyészléből, mind a micéliumból kell extrahálni. A Gaviceps purpurea FI 32/17 sz. törzzsel végzett eljárás további hátránya, hogy két rokon peptid-alkaloida, az ergotamin és az ergokriptin közel azonos mennyiségben képződik, ami költséges elválasztási műveletek beiktatását teszi szükségessé.

A találmány célja olyan eljárás kidolgozása, amellyel az ergotamin kedvezőbb módon állítható elő.

A találmány szerint az ergotamin előállítását olyan eljárással kell megoldani, amelynél az alkaloidát csak a tenyészléből kell izolálni, és rokon peptid-alkaloidák költséges elválasztása nem szükséges. Ahhoz olyan törzseket kell elkülöníteni, amelyek

1. peptidcsoport-beli mellékalkaloidáktól közel mentes ergotamint szaprofitikusan képesek termelni,

2. a képzett alkaloidák több mint 95%-át a környező tenyészlébe választják ki, és

3. jó stabilitással, alkaloida termeléssel és ked- 30 vező fermentációs tulajdonságokkal rendelkeznek.

t ;