181752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-etil-benzofurán előállítására
MAGTAB NÉPKÖZT ABSASAG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY 181752 JÈÊk Bejelentés napja: 1980. XII. 12. (2971/80) Nemzetközi osztályozás: NSZO3 : l|íp C 07 D 307/79 Közzététel napja: 1982. XI. 29. y V ! ■' m Sí*»^XU */; ORSZÁGOS Megjelent: 1985. IV. 30. TALÁLMÁNYI HIVATAL Feltalálók: Szabadalmas: dr. Fodor Tamás vegyész, Rózsa László vegyészmérnök, dr. Vágó Pál vegyész- EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, mérnök, Budapest Budapest Eljárás 2-etil-benzofurán előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás az (I) képletű 2-etil-benzofurán előállítására a (II) képletű szalicilaldehidből. A 2-etil-benzofurán kiindulási vegyület az értékes gyógyhatású 2-etil-3-(3,5-dibróm-4-hidroxi-benzoil)-benzofuránnak például a 175 906 lajstrom- 5 számú magyar szabadalmi leírás szerinti előállításánál. A 2-etil-benzofuránt az egyik ismert eljárás szerint úgy állítják elő, hogy szalicilaldehidet klóracetonnal acileznek, és a képződő 2-acetil-benzofuránt 10 káliumhidroxid jelenlétében hidrazin-hidráttal redukálják [553 621 számú belga szabadalmi leírás; J. Chem. Soc., 1955, 3688]. A fenti ismert eljárás, bár iparilag kivitelezhető, 15 több hátránnyal is rendelkezik. Az acilezéshez alkalmazott klóraceton rendkívül könnyeztető hatású, mérgező anyag, amelyet könnygázként is használnak. így a nagyobb mennyiségben, üzemi körülmények között történő alkalmazása rendkívül 20 problematikus, s különleges óvórendszabályokat tesz szükségessé, A 2-acetil-benzofurán redukciója jelentős mennyiségű hőenergiát igényel, mivel csak 180—200 °C hőmérsékleten megy végbe, s a termék elkülönítése hosszadalmas vízgőzdesztillációval 25 történik. Emellett a szalicilaldehidre számított össztermelés mindössze 50—55%. Egy további ismert eljárás szerint O-fenil-hidroxilamint metil-etil-ketonnal reagáltatnak [Him. Heterocikl. Szoedin., 1973, 31]. Ez az eljárás rendkívül 30 gazdaságtalan, mível a kiindulási O-fenil-hidroxilamin csak 15%-os termeléssel állítható elő hidroxilaminszulfonát és káliumfenolát reakciójával. Emellett az 50% körüli termeléssel képződő 2-etil-benzofuránt 10—20% 3-etil-benzofurán szennyezi, s a 2-etil-benzofurán megtisztítása további anyagveszteségekkel jár. Egy másik ismert eljárás szerint benzofuránt acetileznek, és a képződő 2-acetil-benzofuránt redukálják [J. Chem. Soc., 1964, 173]. Ez az ismert eljárás 50% körüli termelést biztosít ugyan benzofuránra számolva, azonban a benzofuránt külön kell előállítani szalicilaldehid és klórecetsav reakciójával, majd a kapott termék ciklizálásával. így a szalicilaldehidre számított össztermelés 20% körül van. Egy még további ismert eljárás szerint o-krezolból indulnak ki, brómozzák, észterezik, majd a képződő 2-etoxi-karboniloxi-benzil-bromidot trifenil•foszfinnal reagáltatják, végül a képződő trifenil-foszfónium-vegyületet nátriumamilát jelenlétében tokióiban ciklizálják [2 837 736 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat]. Ez az ismert eljárás a reakciólépések nagy száma és a különleges reagensek miatt szintén igen gazdaságtalan. A találmány célja gazdaságos, könnyen hozzáférhető kiindulási anyagok felhasználásával egyszerűen kivitelezhető eljárás biztosítása 2-etil-benzofurán előállítására. Azt találtuk, hogy szalicilaldehidből kiindulva 75% körüli termeléssel állíthatjuk elő a 2-etil-benzo-181752
