181743. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-ciano-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTARS ASAG SZABADALMI LEÍRÁS szolgalati TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1980. X. 01. (2389/80) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. XII. 28. Megjelent: 1985. IV. 30. 181743 Nemzetközi osztályozás: NSZO3 : C 07 C 157/14, C 07 C 154/02 Feltalálók: Szabadalmas: dr. Reiter József vegyész 34%, dr. Somorai Tamás vegyész 18%, dr, Kasztreiner Gyógyszerkutató Intézet, Endre vegyész 10%, Dr. Toldy Lajos vegyész 10%, Somogyi Tibor vegyészmér- Budapest nők 18%, dr. Balogh Tibor vegyészmérnök 10%, Budapest Eljárás N-ciano-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű N-ciano-származékok előállítására, ahol R jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, helyettesítetlen, vagy a benzolgyűrűn halogénatommal vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-csoporttal helyettesített benzil-csoport, Q jelentése amino-csoport, vagy —SR általános képletű csoport, ahol R jelentése a fenti. A találmány szerinti eljárással előállítható I általános képletű vegyületek fontos kulcsanyagai a gyógyhatású 1,6-bisz[5-(4-którfenil)-biguanido]-hexán (a továbbiakban klórhexidin) és sói előállításának (173 205 számú és 175 371 számú magyar szabadalmi leírások), továbbá az ugyancsak gyógyhatású N-ciano-N,-/2-[(5-metil-4-imidazolil)-metiltio]-etil/-N”metil-guanidin (továbbiakban cimetidin)-nek. Azon I általános képletű vegyületek, melyek Q helyén amino-csoportot tartalmaznak, különböző tautomer formában létezhetnek. Az I általános képletű vegyületek egy része az irodalomból ismert. így például a 2 697 727 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás ismerteti azokat az I általános képletű vegyületeket, ahol R jelentése alkil-csoport, Q pedig amino-csoportot jelent. E vegyületeket úgy állítják elő, hogy egy II általános képletű izotiokarbamid-származékot, ahol R jelentése alkil-csoport, klórciánnal reagál ta t-2 nak. E módszer hátránya, hogy a klórcián rendkívül mérgező vegyület (N. I. Sax: Handbook of Dangerous Materials, Reinhold Publ. Corp. kiadása, New York (1951, 119. old.), s előállítása az ugyancsak 5 mérgező (fent idézett mű 118. oldala) alkálicianidokból klórozással történik (W. C. Frenelius /Ed./: Inorganic Synthesis IL, Mc Graw Hill Comp. Inc. kiadása, New York 1946, 90. old.), A módszer ipari jellegű kivitelezése tehát rendkívül mérgező anyagok 10 nagy mennyiségben való alkalmazását teszi szükségessé. Egy másik eljárás szerint (Synthesis 1975, 332. old.) az olyan I általános képletű vegyületet, ahol R jelentése metil-csoport és Q jelentése amino-csoport, 15 úgy készítik, hogy egy olyan I általános képletű vegyületet, melyben R jelentése metil-csoport és Q jelentése metiltio-csoport, izopropanolban oldva vizes ammóniával szobahőfokon 24 órán át reagáltatják. E módszer hátránya a rendkívül hosszú reakció- 20 idő. Az utóbbi eljárás kivitelezéséhez szükséges I általános képletű vegyületet, melyben R jelentése metil-csoport és Q metiltio-csoportot jelent, úgy készítik [Liebigs Ann. 331, 281 (1904)], hogy egy III általá- 25 nos képletű vegyületet, melyben M jelentése ezüstatom, feleslegben vett metiljodiddal reagáltatnak. E módszer hátránya, hogy az ezüst-só igen költséges. Azon I általános képletű vegyülethez, melyben R jelentése metil-csoport, Q pedig metiltio-csoportot 30 jelent, egy másik módszer szerint [J. Org. Chem. 32, 181743
