181741. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazo-piridazin-származékok előállítására

MAGYAR

népköztársaság

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Feltalálók:

SZABADALMI

LEÍRÁS

Bejelentés napja: 1980. IX. 17.

Nagy-Britanniai elsőbbségei:

1979. IX. 19. (79 32531)

1980. VII. 11. (80 22701)

Közzététel napja: 1982. XII. 28. Megjelent: 1985. IV. 30.

(2284/80)

181741

Nemzetközi osztályozás:

NSZO3 :

Hassall Cedric Herbert kutató vegyész, Hatfield, Hertfordshire, Moody Christopher John vegyész, Stevenage, Hertfordshire, Nagy-Britannia

Szabadalmas:

F. Hoffmann-La Roche Et. Co. Aktiengesellschaft, Basel,

Svájc

Eljárás piridazo-piridaziii-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új piridazo-piridazín-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.

A 3 062 820 számú Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírásban növényi növekedést szabályozó hatású piridaáno[l ,2-ajpiridazin-l ,4-dionokat és piridazin-3,6-dion közbenső termék felhasználásával történő előállításukat írták le. A 3 948 908 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban diuretikus hatású pirido[3,4-d]piridazin-származékok kerültek ismertetésre. Ezzel szemben a találmányunk tárgyát képező eljárással előállított új piridazofl ,2-a]piridazin-származékok értékes antihipertenzív tulajdonságokkal rendelkeznek.

A találmány értelmében az (I) általános képletű piridazo-piridazin-származékokat állítjuk elő - ahol

R1 jelentése merkapto-metil- vagy kis szénatomszámú alkanoil-tio-metil-csoport;

R2 jelentése hidroxil- vagy kis szénatomszámú alkoxicsoport és a szaggatott vonal adott esetben jelenlevő vegyértékkötést jelent —.

A leírásban és az igénypontsorozatban a „kis szénatomszámú alkilcsoport” megjelölésen - akár önmagában, akár kombinációiban alkalmazzuk egyenes- vagy elágazóláncú, 1—6 szénatomos alkilcsoportokat, így metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, tere. butil-, pentil- és hexilcsoportot értünk. A

2

„kis szénatomszámú alkoxiesoport” megjelölés egyenes vagy elágazóláncú, 1—6 szénatomos alkoxicsoportokra, így a metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi- és hasonló csoportokra vonatkozik. A „kis 5 szénatomszámú alkanoil-tio-csoportokban” szereplő kis szénatomszámú alkanoilcsoport egyenes- vagy elágazóláncú, előnyösen legföljebb 6 szénatomos zsírsavakból, például ecetsavból, propionsavból, vajsavból, izovajsavból, valeriánsavból stb. levezethető 10 csoport lehet; a kis szénatomszámú alkanoil-tio-csoport ennek megfelelően például acetil-tio-, propionil-tio vagy hasonló csoportot képviselhet. A .halogénatom” megjelölésen fluoratomot, klóratomot, brómatomot vagy jódatomot értünk.

15 Az (I) általános képletü vegy ületek közül különösen előnyösnek bizonyult a racém 8-(acetil-tio-metil)- oktahidro-6,9-dioxo-piridazo[l,2-a] piridazin-1-karbonsav-metilészter és a racém 8-(merkaplo-metil)-oktahidro-6,9-dioxo-piridazo( 1,2-a]pirid- 20 azin -1 -karbonsav.

Az (I) általános képletű vegyületek további előnyös képviselői a következők:

25 racém 8-(acetil-tio-metil)-oktahidro-6,9-dioxo-piridazoj 1,2-a]-piridazin-l -karbonsav-tere. butil észter,

racém 8-(acetil-tio-metil)-oktahidro-6,9-dioxo- 30 -piridazo[ 1,2-a]-piridazin-l-karbonsav,

181741