181728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-3-(alkiltiobenzoil)-fenilecetsav-származékok előállítására
SZABADALMI 181728 MAGTAB LEÍRÁS NÉPKÖZTÁRSASÁG Bejelentés napja: 1980. VII. 31. (1919/80) Nemzetközi osztályozás: NSZO3 : Uniós elsőbbsége : 1979. VIII. 01. (063,029) C 07 C 87/50 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Amerikai Egyesült Államok x^osTalálrr^-^ ( . Szabadalmi Tár. ' ^ Közzététel napja: 1982. XII. 28. HIVATAL Megjelent: 1985. III. 30. Feltalálók: Walsh David Allan kutató vegyész, Shamblee Dwight Richmond, Virginia, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: Allen kutató vegyész, A. H. Robins Company, Inc., Richmond, Virginia állam, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 2-amino-3-(alkiltiobenzoil)- fenilecetsav-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás a benzoil részen alkil-tio-csoporttal helyettesített új 2-amino-3-benzoil-fenil-ecetsavak és fémsóik, valamint gyógyászati készítmények előállítására. A benzoil részen alacsony szénatomszámú alkil-, 5 halogén-, nitro- és trifluormetil csoporttal helyettesített egyes 2-amino-nitro- és trifluormetil csoporttal helyettesített egyes 2-amino-3-(5 és 6) benzoil-fenilecetsavak előállítására alkalmas eljárások az Amerikai Egyesült Államok-beli 4 045 576 számú szaba- 10 dalmi leírásban találhatók. A jelen szabadalmi leírásban szereplő vegyületeket nem lehet az ott leírt módon előállítani. A találmány tárgya eljárás az I általános képlettel 15 leírható 2-amino-3-(alkiltio-benzoil)-fenilecetsavak és fémsóik előállítására, ahol: Rí alkálifém-kation, R2 hidrogénatom, halogénatom vagy kis szénatom- 20 számú alkilcsoport. Az I általános képlettel leírható új vegyületeknek értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak és hasznos gyógyászati hatóanyagok. A vegyületeknek gyűl- 25 ladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatásuk van, melegvérű állatokban gátolják a vérlemezkék aggregációját. Bizonyos új közbenső termékeket a 7-(S-alacsony szénatomszámú alkiltio-benzoil)-indolin-2-on-okat a 30 II álta'ános képlettel írhatunk le, ahol Rí és R2 jelentése ugyanaz, mint amit az előzőekben definiáltunk. A gyulladáscsökkentő hatást laboratóriumi állatokon vizsgáltuk az Evans Blue Carrageenan Pleural Effusion Assay (Sancilio, L.F., J. Pharmacol. Exp. Ther. 168, 199, 1969) módosítását alkalmazva. A kísérlet során 250 g feletti súlyú Charles River hím albino patkányokat használtunk. Minden kontroll illetve kísérleti csoport 6—6 állatból állt. A vegyidet 10ml/kg dózisban 0,5%-os Tween 80-nal készített oldatként vagy szuszpenzióként adagoltuk drénezéssel. A kontroll csoport csak az oldó- vagy szuszpendálószert és Tween 80-at kapta. Az adagolás után 1 órával a patkányokat éterrel elkábítottuk és 5 ml enyhe, 0,075% Evans Blue-t és 0,5% Carrageenin-t tartalmazó oldatot adtunk nekik intrapleulárisan. 5 óra elteltével az állatokat kloroformmal vagy széndioxiddal elpusztítottuk, a mellhártya folyadékot összegyűjtöttük és kalibrált centrifuga-csövekben lemértük. Az I általános képlettel leírható vegyületek vérlemezke aggregációt gátló hatásukat a vérlemezke aggregáció csökkentése révén fejtik ki, amint azt J. Born, of Phys. 162, 67, 1962, valamint Evans és munkatársai, J. of. Expt. Med. 128, 877, 1968. leírták. 181728
