181711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,5-diamono-benzoesav származékok előállítására

MAGTAB

NÉPKÖZT A ES AS AG

SZABADALMI

181711

LEÍRÁS

SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY

i|||j||

Bejelentés napja: 1980. VI. 11. (1463/80)

Nemzetközi osztályozás:

w

Közzététel napja: 1982. XII. 28.

NSZO3 :

C 07 C 101/68, C 07 C 103/28, C 07 C 103/76, C 07 D 295/02

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1985. IV. 30.

/ov/\

l Szabadalmi Tár. . J

Feltalálók:

Szabadalmas:

dr. Kosáry Judit vegyész 30%, Kovácsné di. Szabó Ilona gyógyszerész 30%, Gyógyszerkutatóintézet,

dr. Kasztreiner Endre vegyész 20%, dr. Tolnay Pál vegyészmérnök 10%, Divald Budapest

András biológus 10%, Budapest

Eljárás új 2,5-diamino-benzoesav származékok előállítására

1

A találmány az I általános képletű új 2,5-diamino-benzoesav származékok, továbbá azok gyógyászatilag felhasználható sóinak előállítására vonatkozik — ahol

. 5

R jelentése hidroxil-, 1—4 szénatomot tartalmazó

alkoxi-csoport, továbbá -NHR4 csoport, ahol R4 jelentése hidrogénatom, 3—5 szénatomot tartalmazó cikloalkil-, fenil-(l-4 szénatomszámú)-alkil- vagy di(l —4 szénatomszámú)-alkil-amino-10 -(1-4 szénatomszámú)-alkil-amino-csoport lehet,

R2 és R3 mindegyikének jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-csoport lehet, továbbá R2 jelentése hidrogénatom is lehet, ez esetben R3 jelenthet 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 3—7 15 szénatomot tartalmazó cikloalkil-, fenil-csoportot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilvagy alkoxi-csoporttal egyszer helyettesített fenil-csoportot vagy di(l—4 szénatomszámú)-alkil-amino-(l—4 szénatomszámú)-alkilcsoportot, to- 20 vábbá —NR2R3 együttesen morfolin-gyűrűt is jelenthet azzal a megkötéssel, hogy R1 jelentése ebben az esetben csak hidroxil-csoporttól eltérő lehet.

A fentieknek megfelelően R1 jelentése például 25 metoxi-, etoxi-, amino-, benzil-amino-, ciklopropil-amino- és dietil-amino-etil-amino-csoport lehet; továbbá R3 jelenthet n-butil-, dklohexil-, fenil-,

4-metoxi-fenil-, 4-metil-fenil- és dietil-amino-etil-csoportot, ha 30

2

R2 jelentése hidrogénatom;

továbbá — NR2R3 jelentése együttesen például di-n-butil-amino-,

továbbá morfolino-csoport lehet.

Ismeretes, hogy a természetes prosztaglandinok különböző fajtái az élő szervezetben igen változatos hatásokat eredményeznek, és mennyiségük alakulásának fontos szerepe van például a vérnyomás és a gyomorszekréció szabályozásában, a szülés megindításában, sőt az idegrendszer tevékenységében is [Arzneim.—Forsch. 25, 135 (1975) Magy. Kém. Lapja 33, 437 (1978)]. Mivel a prosztaglandinok az állati és emberi szervezetben enzimatikus úton keletkeznek és bomlanak le, e folyamatok befolyásolása a fenti hatások létrejöttében lényeges szerepet játszhat.

Vizsgálataink során azt találtuk, hogy I általános képletű vegyületek jelentős mértékben fokozzák a prosztaglandin szintézisért felelős prosztaglandin szintetáz enzimrendszer működését.

Az I általános képletű vegyületekhez hasonló vegyületek közül a 2,5-diamino-benzoesav [Chem. Bér. 11, 1731 (1878)] és a 2-morfolino-5-amíno-benzoesav (4 066 457 számú Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírás) ismert, biológiai hatásukat azonban nem vizsgálták.

A találmány értelmében az I általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy valamely II általános képletű vegyületet - ahol R1, R2 és R3 jelentése a fenti - katalizátor jelenlétében hídrogé-181711