181709. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10,11-dihidro-5H-dibenzo[A,D]cikloheptén- 5,10-imin-származékok előállítására
MAGYAft nRpköztársasAg SZABADALMI LEÍRÁS 181709 JÉÉfe . Bejelentés napja: 1980. VI. 03. (1391/80) Nemzetközi osztályozás: NSZO3 : Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1979. VI. 04. (45 494) C 07 D 471/08 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. XII. 28. Megjelent: 1985. IV. 30. ( . Szabadalmi Tár. ' N>s^ÍÍ£LAJpO . ___ Feltalálók: Shepard Kenneth L. vegyész, Ambler, R. D., Pennsylvania,' Brenner Daniel G. vegyész, Medford, Massachusetts, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: MERCK & CO., INC., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 10,1 l-dihidro-5H-dibenzo[Á,D]cikloheptén-5,10-imin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű 10,1 l-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5,10- -injin-származékok - amelyek képletében R2 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent előállítására. Az I általános képletű vegyületek szorongásgátló, izomelemyesztő és extrapiramidális rendellenességek, például a Parkinson-kór elleni hatásúak'. Szerkezetileg rokon és kvalitative hasonló hatású vegyületek a szakirodalomból jól ismertek. így például a 3 892 756 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetik a 10,11-dihidrd-5H-dibenzo[a,d]cikíoheptén-5,10-imint és származékait, míg a 4 064 139 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban 9,10-dihidro-ántracén-9,10-imin-származékok kerülnek ismertetésre. A fentieken túlmenően a 912 772 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi bejelentésünkben számos, a találmány szerint új eljárással előállítható vegyületet ismertettünk, az itt leírt eljárás azonban összesen kilenc lépésből áll, így igen bonyolult. A találmány szerinti új eljárás - amely összhozamban ugyan azonos nagyságrendű, mint a korábban ismertetett eljárás, de kilenc lépéssel szemben mindössze öt lépésből áll - összefoglalóan az A reakciővázlattal jellemezhető. Az A reakcióvázlatban R2 jelentése az I általános képletnél megadott, míg 2 Ac acilcsoportot, előnyösen tozil-, benzol-szulfonil-, 1-3 szénatomot tartalmazó alkanoil-, benzoil- vagy (1-3 szénatomot tartalmazó)-alkoxi-karbonilcsoportot jelent. R2 jelentésében az alkilcsoport előnyösen metilcsoport. A találmány szerinti új eljárás első lépése során a III képletű, előre nem várt módon stabil imin-származékot állítjuk elő a II képletű keton-származékot gáz alakú ammóniával reagáltatva titán(TV)-klorid jelenlétében. A reagál tatást egy olyan közömbös szerves oldószerben hajtjuk végre, amelyben a kiindulási anyagok oldódnák. E célra különösen aromás oldószereket, például toluolt vagy benzolt használhatunk. A hőmérséklet nem lényeges paraméter, így —10 °C és +50 °C közötti, előnyösen jeges fürdővel biztosítható hőmérséklet és szobahőmérséklet közötti lehet. A reakcióidő 2 és 10 óra között változhat, de rendszerint 3-5 óra. A találmány szerinti eljárás második lépése során a III képletű szabad imin-származékot acilezzük egy acü-halogeniddel, például tozil-kloríddal, benzolszulfonil-kloriddal, 1-3 szénatomot tartalmazó alkanoil-kloriddal, benzoil-kloriddal vagy egy klórhangyasav-(1-3 szénatomot tartalmazójalkilészterrel, egy IV általános képletű vegyületet kapva. A reagáltatás végrehajtásához szokásos acilezési körülményeket biztosítunk,. így például a két reaktártst egy közömbös szerves oldószerben, savmegkötőanyag jelenlétében érintkeztetjük. Savmegkötőanyagként egy 181709
