181681. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alfa-aciloxi-alfa-(p-amino-fenil)-acetamid-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 181681 LEÍRÁS 0 Bejelentés napja: 1980. I. 09. (41/80) Elsőbbségei: Finnország 1979.1.10. (79 0067) Német Szövetségi Köztársaság-beli 1979. 10. 23. (P 29 42 723.4) Nemzetközi osztályozás: NSZ03 : C 07 C 103/32 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. XII. 28. Megjelent: 1985. III. 30. Szafcada/m; Tár >ss>2^a/dona__* " ^... Feltalálók: Ruohonen Jatkko vegyész, Vanhalinna, Nieminen Kauko vegyész, Masku, Finnország, dr. Keck Johannes vegyész, dr. Krüger Gerd vegyész, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Szabadalmas: Dr. Karl Thomae GmbH, Biberach an der Riss, 'Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új a-acüoxi-a-(p-amino-fenil)-acetamid-szánnazékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új a-aciloxi-a-(p-amino-fenil)-acetamid-származékok előállítására; ezek közbülső vegyületként alkalmazhatók a II általános képletű fenil-etanolamínok előállításához. Utóbbi vegyületeknek értékes 5 farmakológiai tulajdonságaik vannak, elsősorban hörgőgörcsöt oldó hatásúak. Az I általános képletben Rí klór- vagy brómatomot, R2 trifluormetil-csoportot, fluor- vagy klóratomot, 10 R3 elágazó szénláncú, 3-5 szénatomos alkilcsoportot jelent és R4 legfeljebb 6 szénatomos alifás karbonsav, benzoesav vagy naftalin-karbonsav acilcsoportját jelenti. 15 Az R3 és R4 csoportok közül R3 elsősorban izopropil-, izobutil-, terc-butil-, izopentil-, neopentil-, terc-pentil-csoportot, R4 egy alifás karbonsav, például ecetsav, propionsav, trimetilecetsav, valeriánsav, illetve benzoesav vagy naftalin-2-karbonsav acil- 20 csoportját jelentheti. A II általános képletben R), R2 és R3 jelentése megegyezik a fentiekkel. A találmány szerint az I általános képletű új a-aciloxi-a-(p-amino-fenil)-acetamidok úgy állíthatók 25 elő, hogy egy III általános képletű 4-amino-benzaldehid-származékot - ebben a képletben Rt és R2 a fenti jelentésű — egy IV általános képletű szubsztituált izocianiddal - ebben a képletben R3 a fenti jelentésű — és egy V általános képletű karbonsavval 3° 2 — ebben a képletben R4 a fenti jelentésű — reagáltatunk. Az I általános képletű vegyületek közbülső termékek a farmakológiailag hatásos II általános képletű fenil-etanolaminok új előállítási eljárásában. A II általános képletű fenil-etanolamin-származék előállítására egy I általános képletű a-aciloxi-fenil-acetamid-származékot — amelyet nyerstermékként is tovább reagáltathatunk - egy hidriddel, például fémhidriddel, vagy egy komplex fémhidriddel, így diboránnal tetrahidrofuránban, vagy lítium-alumíniumhidriddel redukálunk. A III általános képletű 4-amino-benzaldehid-származéknak a IV általános képletű szubsztituált izodaniddal és az V általános képletű karbonsavval való reagáltatását célszerűen alkalmas oldószerben, például metilénkloridban, kloroformban, benzolban, éterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban alacsony hőmérsékleten, például -20 és 75 °C között, célszerűen szobahőmérsékleten hajtjuk végre. A reagáltatást előnyösen úgy végezzük, hogy keverés közben és szobahőmérsékleten vagy egy IV általános képletű vegyületet és egy V általános képletű karbonsavat egy III általános képletű aldehid oldatához csepegtető tölcséren egyidejűleg hozzáadunk, vagy a IV általános képletű izocianid és a III általános képletű aldehid oldatához az V általános képletű karbonsavat néhány óra, például 5—10 óra alatt , hozzácsepegteljük, majd 10—165 órán át keverjük. 181681
