181679. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 2- (di- és triszubsztituált fenil)-glicinek resolválására
MAGTAB NËPKÔZTÂRSASÂG SZABADALMI LEÍRÁS 181679 SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1978. XII. 21. (Cl—1883) Nemzetközi osztályozás: NSZO3 : C 07 C 101/06, C 07 B 19/00 Közzététel napja: 1982. XII. 28. OB8ZAGOS Megjelent: 1985. III. 30. TALÁLMÁNYI HIVATAL ^^Talá'mányí^. Szabadalmi Tár. ' . V* JVLAJDONA. Feltalálók: dr. Lónyai Péter vegyész 40%, Csermely György vegyészmérnök 15%, Szenttornyai Andrea vegyészmérnök 15%, Garamszegi Ferenc vegyészmérnök 10%, Lehoczky Gábor vegyészmérnök 10%, Hunyadi András vegyészmérnök 10%, Budapest Szabadalmas: CHINOIN Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Űj eljárás 2-(di- és triszubsztituált fenil)-glicinek rezolválására 1 Találmányunk tárgya új eljárás az optikailag aktív I általános képtetű 2(di- és triszubsztituált fenil)-glicinek és hidroklorid-sói - ahol R1 ésR2 jelentése hidroxilcsoport, vagy azonos vagy különböző 1—4 szénatomos alkoxicsoport, vagy együttesen egy metiléndioxi-csoport, R3 hidrogénatomot, vagy R1 és R2 metilén- 10 dioxi-csoporttól eltérő jelentése esetén hidrogénatomot illetve R* és R2 jelentésével megegyezően hidroxilcsoportot vagy egy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot jelent - 15 II általános képletű racém 2-(di- és triszubsztituált fenil)-glicin-hidrokloridokból kiindulva - ahol R4 és R5 jelentése azonos vagy különböző 1 -4 20 szénatomos alkoxicsoport vagy együttesen egy metiléndioxi-csoport, R6 hidrogénatomot, vagy R4 és R5 metiléndioxi-csoporttól eltérő jelentése esetén hidrogénatomot vagy egy 1-4 szénatomos 25 alkoxicsoportot jelent -észterezés, optikailag aktív borkősavval végzett rezolválás, és kívánt esetben végzett savas hidrolízis és bázissal történő kezelés útján történő előállítására. 30 2 Ismeretes, hogy az alkoxi-, vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot tartalmazó 2-fenil-glidneknek a 6-aminopenicillánsawal, a 7-amino-3-dezacetoxi-cefalosporánsawal, a 7-aminocefalosporánsawal illetve ezek származékaival képezett dipeptidjei igen hatásos antibiotikumok. A D optikai izomerrel készült származékok hatásosabbak, mint az L izomerrel vagy a racém vegyülettel készültek. Például a 3 674 776 számú amerikai egyesült államokbeli és a 167 560 számú magyar szabadalmi leírás szerint a D-2-(4-hidroxi-fenil)-gIicin, a 2 445 071 számú NSZK-beii szabadalmi leírás szerint a D-2-(3,4-dihidroxi-fenil)-glicin, a 842 402 és a 842 405 számú belga szabadalmi leírás szerint a D-2-(3,4-metiléndioxi-fenil)-glicin dipeptidje hatásos antibiotikum. Monoszubsztituált fenilglicinek rezolválását optikailag aktív borkősavval és borkősav-származékokkal a 2 309 180 számú NSZK-beli és az ezzel konform 171112 sz. magyar szabadalmi leírásban ismertetik. Az eljárás azon ^felismerésen alapul, hogy bizonyos optikailag aktív aminosav-észterek Schiff-bázisai racemizálhatók. így beállítható olyan rendszer, amelyben miközben az előállítani kívánt izomert folyamatosan eltávolítják a rezolváló ágens segítségével, addig a nem kívánatos izomer spontán racemizálódik. Ezáltal a racém vegyületben 50%-ban jelenlevő hasznos izomer 50%-nál lényegesen nagyobb nyeredékkel állítható elő a kiindulási racém vegyületre számítva. Ezen az úton például 2-fenilglicin, 181679
