181672. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(3-fenoxi-fenil)-propionsav és sói új intermedieren keresztül történő előállítására
MAGTAB NEPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1979. X. 25. (Cl—1979) 181672 Nemzetközi osztályozás: NSZO3 : C 07 C 59/13 Közzététel napja: 1982. XI. 29. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Megjelent: 1985. III. 30. HIVATAL Feltalálók: Dr. Pálosi Endre vegyészmérnök 13%, Dr. Korbonits Dezső' vegyészmérnök 10%, Dr. Héja Gergely vegyészmérnök 10%, Kiss Pál vegyészmérnök 8%, Dr. Gönczi Csaba vegyészmérnök 8%, Szvoboda Györgyné üzemmérnök 6%, Kun Judit vegyészmérnök 5%, Dr. Szabó Gábor vegyészmérnök 14%, Kállay Tamás vegyészmérnök 13%, Ledniczky László vegyészmérnök 13%, Budapest Szabadalmas: CHINOIN Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás 2-(3-fenoxi-fenil)-propionsav és sói új intermedieren keresztül történő előállítására 1 Találmányunk tárgya eljárás az I képletü 2-(3-fenoxi-fenil)-propionsav és sói új intermedieren keresztül történő előállítására. Találmányunk szerint a 2-(3-fenoxi-fenil)-propionsavat úgy állítjuk elő, hogy 5 ai, valamely új III általános képletű - mely képletben Alk jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport — 2-ciano-2-(3-fenoxi-fenil)-propionsav-alkilésztert - ammóniával reagáltatjuk, majd a keletkező új 10 II képletű 2-ciano-2-(3-fenoxi-fenil)-propionsavamidot hidrolizáljuk és részlegesen dekarboxilezzük, vagy a2) az új II képletű 2-ciano-2-(3-fenoxi-fenil)-propionsav amidot hidrolizáljuk és részlegesen dekarb- is oxilezzük. Az I képletű 2-(3-fenoxi-fenil)-propionsav és sói ismert, gyulladáscsökkentő hatású vegyületek (Fenoprofén). 20 Az I képletű vegyület előállítására több eljárás ismert, így például az 1 941 625 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli és a 3 600 437 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban megadott eljárások. 25 Az ismert eljárások hátránya az, hogy a keletkező termék utólagos tisztítása szükséges, és ez tekintettel arra, hogy forráspontja igen magas (168-171 °C; 0,11 Hgmm nyomáson), ipari körülmények között sok nehézséget okoz. A I képletű vegyület utólagos 30 2 tisztítása azért mindenképpen szükséges az ismert eljárások nyomán, mert az azokban keletkező közbenső termékek szintén nehezen tisztíthatok magas forráspontjuk miatt. A gyógyszergyártásban ugyanakkor alapvető követelmény az alapanyagok tisztasága. Találmányunk alapja az a meglepő felismerés, hogy ha az I képletű vegyületet a II képletű új 2- -cián-2-(3-fenoxi-fenil)-propionsavamidon keresztül állítjuk elő, akkor utólagos tisztítása elkerülhető. A II képletű vegyület ugyanis szilárd halmazállapotú anyag, amely kristályosítással szükség esetén könnyen tisztítható, így igen szennyezett kiindulási anyagok is felhasználhatók, ami gazdaságossá teszi a gyártást. A III képletű vegyület igen gazdaságosan előállítható az olcsó benzaldehidből kiindulva (1. Reakcióséma). A szintézist az a felismerés teszi különösen gazdaságossá, hogy a m-fenoxi-benzilalkoholt nem a viszonylag költségesen előállítható m-krezolból kiindulva, m-fenoxi-toluolból szükséges előállítani, hanem eddig nem ismert módon a m-fenoxi-benzaldehid redukálásával. A redukciót előnyösen fém-alkoxid katalizátor jelenlétében végezzük. Ilyen módon lehetőség nyűik az m-fenoxi-benzil-cianid egyszerű előállítására, amelyet eddig szintén m-fenoxi-toluolból állítottak elő. A m-fenoxi-benzil-cianidot m-fenoxi-benzil-halogeniden keresztül állíthatjuk elő, előnyösen szerves oldószerben, alkáli-cianiddal 181672
