181608. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-tieno-pirimidin-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

181608

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Bejelentés napja: 1981. VI. 24. (1851/81)

Elsőbbsége: 1980. VI. 27. (4995/81)

Svájc

Közzététel napja: 1982. XI. 29.

Szabadalm Tár. ‘ Jj

Nemzetközi osztályozás:

NSZO3 C 07 D 495/14

Megjelent: 1985. XII. 31 VL^TULAJPr

Feltaláló:

Dr. Kienzle Frank vegyész, Flüh, Svájc.

Szabadalmas:

F. Hoffmann—La Roche et Co. Aktiengesellschaft,

Basel, Svájc.

Eljárás ímidazo-tieno-pírimidin-származékok előállítására

1 2

Találmányunk (I) általános képletű új imidazo-tieno-pirimidin-származékok (mely képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport és

R2 jelentése hidrogénatom)

és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik.

A Monatshefte für Chemie 109 (1978) 53—61 irodalmi helyen az (I) általános képletű imidazo[l ,2-a]tieno[3,2-d]pirimidin-6,9(5H, 7H)-dion-származékoktól eltérő szerkezetű 10 imidazo-tieno-pirimidin-dionokat írtak le. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek gyógyászati — különösen antiallergiás — hatással rendelkeznek; ezzel szemben az idézett irodalmi helyen az ott leírt vegyületek gyógyászati hatékonyságáról említés nem történt.

A leírásban használt „1—4 szénatomos alkilcsoport” kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú csoportok értendők (pl. metil-, etil-, propil- vagy tercier butilcsoport, stb.).

Az (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselői az alábbi származékok:

imidazo[l ,2-a]tieno[3,2-d]pirimidin-6,9(5H, 7H)-dion;

2- vagy 3-metil-imidazo[l,2-a]tieno[3,2-d]pirimidin-6,9(5H, 7H)-dion; különös előnyös tulajdonságokkal rendelkezik az első vegyület.

A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) álta- 25 lános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű észtert (mely képletben R1 és R2 jelentése a fent megadott és R3 és R4 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport) ammóniával reagáltatunk.

Eljárásunk során a (II) általános képletű észtert ammóniának vízzel vagy valamely alkohollal (pl. metanollal) képezett oldatával 0—150 °C-os hőmérsékleten, előnyösen 120 °C körüli hőmérsékleten, célszerűen nyomás alatt reagáltathatjuk. A reakciót folyékony ammóniában is elvégezhetjük.

5 Az (I) általános képletű vegyületek különböző tautomer alakokban lehetnek jelen. Találmányunk nem csupán az (I) általáno: képletű vegyületek, hanem tautomerjeik — azaz az (la) és (Ib) általános képletű vegyületek — előállítására is kiterjed (mely képletekben R1 és R2 jelentése a fent megadott).

Találmányunk az (I) általános képletű vegyületek racém és optikailag aktív formáinak előállítására egyaránt kiterjed.

A kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (III) 15 általános képletű vegyületet (mely képletben R1, R2 és R3 jelentése a fent megadott) valamely (R40)2S02 általános képletű dialkil-szulfáttal vagy R4Hal általános képletű alkilhalogeniddel reagáltatunk (mely képletekben R4 jelentése a fent megadott és Hal jelentése halogénatom, előnyösen jód- 20 atom). A reakciót célszerűen valamely bázis (pl. alkálifémkarbonát Dk, mint pl. kálium-karbonát) jelenlétében, aprotikus oldószerben (pl. dímetil-formamid, dimetil-szulfoxid, stb.) vagy — dialkil-szulfátok felhasználása esetén — acetonban végezhetjük el. A reakciót 0 °C és a reakcióelegy forráspor tja közötti hőmérsékleten — előnyösen melegítés közben - hajthatjuk végre.

A (III) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely kér létben R5 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport 30 és R1 jelentése a fent megadott) valamely (VI) általános

181608