181580. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-benoxepin-5)2H)-on-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

181580

Bejelentés napja: 1980. VII. 29.

Nemzetközi osztályozás:

(l 890/80)

NSZOj C 07 D 313/08

Elsőbbsége: 1979. VIII. 2. (P 29 31 398.2) Német Szövetségi Köztársaság

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1982. X. 28./o^

Megjelent: 1985. XII. 31

<^Taláimíny?...

Szabad?’"',! i ’r '

r><>

Feltalálók:

Dr. Ohlendorf Heinrich-Wilhelm vegyész, Hannover, Dr. Wolf Klaus-Ullrich állatorvos, Häningen,

Dr. Kaupmann Wilhelm vegyész, Hannover-Kirchrode, Dr. Heinemann Henning vegyész, Hannover,

Német Szövetségi Köztársaság

Szabadalmas:

Kali—Chemie Pharma GmbH., Hannover,

Német Szövetségi Köztársaság

Eljárás l-benzoxepin-5(2H)-on-származékok előállítására

1

Találmányunk új l-benzoxepin-5(2H)-on-származékok, savaddíciós sóik és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik.

Találmányunk célkitűzése értékes farmakológiaí és gyógyászati tulajdonságokkal rendelkező új vegyületek előállítása.

Meglepő módon azt találtuk, hogy új 3-amino-1-benzoxepin-5(2H)-on-származékok a gyomor motilitására kedvező hatást fejtenek ki.

Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (T) általános képletű új 3-amino-l-benzoxepin-5(2H)-on-származékok (mely képletben

R, és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom;

1—5 szénatomos alkilcsoport, mely adott esetben a végállásban helyettesítetlen fenilcsoporttal helyettesítve lehet; vagy a végállásban metoxicsoporttal helyettesített 2 —5 szénatomos alkilcsoport; vagy R, és R2 közül az egyik hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomos alkilcsoportot és a másik a végállásban egy —NR5R6 általános képletű csoporttal helyettesített 2—5 szénatomos alkilcsoportot jelent — ahol Rs és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 15 szénatomos alkilcsoport; vagy az R, és R2 alkilcsoportok a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, piperidino-. morfolino-, pirrolidino- vagy N-benzil-piperazinocsoportot képeznek;

R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport, vagy R, és R4 közül az egyik nitrocsoportot és a másik hidrogénatomot jelent)

2

és az R, vagy R2 helyén - -NR5R6 csoporttal helyettesített alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sóinak előállítására.

Az R! és R2 helyén levő, adott esetben helyettesített alkil- 5 csoportok egyenes- vagy elágazóláncú, legfeljebb 5 szénatomos csoportok lehetnek (pl. metil-, etil-, propil-1 izopropií-, butil-, izobutil-, tercier-butil-, pentil-, izopentil-, neopentilcsoport). Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek. melyekben R, és R2 közül az egyik helyettesített alkilcsopor- 10 tot és a másik hidrogénatomot vagy alkilcsoportot képvisel.

Az Rs és Rö helyén levő alkilcsoport(ok) is a fentiekben említett 1—5 szénatomos csoport(ok) lehetnek.

Az R ! és R2 helyén levő alkilcsoportok és a szomszédos nitrogénatom által képezett, adott esetben további hetero- 15 atomot tartalmazó heterociklikus csoport pirrolidino-, piperidino-, morfolino- vagy N-benzil-piperazino-csoport lehet.

Az R3 és/vagy R4 helyén levő halogénhelyettesítő fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, előnyösen fluor-, klór- vagy brómatom lehet. Az alkil- vagy alkoxicsoportön levő alkil- 20 csoport egyenes- vagy elágazóláncú lehet és 1—4 szénatomot tartalmazhat. Amennyiben a fenílgyűrű több helyettesítőt hordoz, előnyösen metil-, vagy metoxicsoporttal vagy -csoportokkal lehet helyettesítve.

Az N-benzil-piperazino-csoporttal vagy alkil —NRsRa 25 általános képletű csoporttal helyettesített (I) általános képletű vegyületek esetében a reakcióelegyből izolált szabád bázisokat kívánt esetben szervetlen vagy szerves savakkal önmagában ismert módon történő reagáltatással savaddíciós sóikká alakíthatjuk. A sóképzéshez pl. sósavat, hidrogénbromi- 30 dot, kénsavat, salétromsavat, ortofoszforsavat, maleinsa-181580