181548. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-tienil-malonsav és alkálifémsója előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 181548 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1980. VI. 18. (1513/80) NSZO3 W Elsőbbsége: 1979. VI. 19. (049,875) Amerikai Egyesült Államok C 07 D 333/22 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1982. X. 28. íj Szabadalmi Tír. ' ' j TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1985. XII. 31 V^(r!k*'2r ' Feltalálók: Szabadalmas: Malik, Shaukart Hussain, vegyész. North Brunswick, Beecham group Limited, Clark, Dennis Edward, vegyész, Basking Ridge, Brentford, Middlesex, Windus, Charles Edward, vegyész, Sommerville, Nagy-Britannia, N. J., Amerikai Egyesült Államok, Eljárás 3-tienil-malonsav és 1 A találmány tárgya új eljárás a (III) képletű 3-tienil-malonsav, valamint (II) általános képletű alkálifémsója előállítására. A 3-tienil-malonsav intermedierként használható fel az (I) általános képletű penicillin-származékok előállításánál. Azt az (I) általános képletű penicillin-származékot, mely- 5 nek képletében R jelentése hidrogénatom, az 1 004 670 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetik és nátriumsóját tikarcillinnek nevezik. Az 1 125 557 számú nagybritanniai szabadalmi leírás azokat az (I) általános képletű vegyületeket ismerteti, melyek képletében R jelentése alkil-, 10 aralkil-, vagy gyűrűben szubsztituált aralkilcsoport, míg az 1 133 886 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás azokat az (I) általános képletű penicillin-származékokat írja le, melyek képletében R jelentése arilcsoport. Az 1 125 557 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás sze- 15 rint az (I) általános képletű penicillin-származékokat 3-tienil-malonsav-észterből állítják elő, mely utóbbit 3-tienil-acetonitrilből nyerik 3-tienil-ecetsavon és 3-tienil-malonsav egy diészterén keresztül. Felismertük, hogy a 3-tienil-malonsav jó kitermeléssel ál- 20 lítható elő egy egylépéses eljárással 3-tienil-ciano-acetátból kiindulva, a 3-tienil-malonsav alkálifémsójának közbenső lecsapásával. A 3-tienil-malonsav sójának (II) általános képletében M* jelentése alkálifémion. 25 Az alkalmazható alkálifémionok közé tartoznak a nátrium-, a kálium- és a litiumionok. Az egyik előnyös (II) általános képletű vegyület a 3-tienil-malonsav (II) általános képletű vegyület a 3-tienil-malonsav mononátrium sója, mely monohidrátja formájában létezik. 30 alkálifémsója előállítására 2 A találmány szerinti eljárás alkalmazása során úgy járunk el, hogy egy (IV) általános képletű 3-tienil-ciano-acetát-származékot — ahol a képletben R1 jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport — valamilyen alkálifém-hidroxiddal reagáltatunk, a kapott (II) általános képletű vegyületet izoláljuk és kívánt esetben a (II) képletű 3-tienii-malonsawá alakítjuk. Az R1 csoport jelentése előnyösen metil- vagy etilcsoport, legelőnyösebben etilcsoport. A (IV) általános képletű kiindulási vegyület ismert módszerekkel állítható elő, például úgy, hogy 3-tienil-acetonitrilt az R'O—CO—OR1 általános képletű vegyülettel reagáltatunk erős bázis, például valamilyen alkálifém-alkoxid, elsősorban nátrium-metoxid jelenlétében. Az R'O—CO—OR1 általános képletű vegyület helyett valamilyen R!—CO—O—CO—R1 általános képletű anhidrid vagy egy Cl—C02R‘ képletű kloroform-észter is alkalmazható egy alkálifém-alkoxid jelenlétében. A találmány szerinti eljárás során alkalmazott alkálifémhidroxid lehet például nátrium- vagy kálium-hidroxid. A hidrolízist legelőnyösebben víz jelenlétében hajtjuk végre, de segédoldószert is alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen 40 °C fölötti hőmérsékleten hajtjuk végre; általában 75— 80 °C hőmérsékleten dolgozva a hidrolízis 2—2,5 óra alatt teljesen végbemegy. Magasabb — például 100—110 °C közötti — hőmérsékleten a hidrolízis reakcióideje 30—40 percre csökken. Célszerű valamilyen formában gondoskodni a reakció során keletkező ammóniagáz eltávolításáról. Ez megvalósítható például valamilyen inert gáz, úgymint nitrogén átfuvatásával a reakcióelegyen vagy a reakcióelegy fölötti térben 181548
