181535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a spektinomicin új analógjainak előállítására
(19) HU MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 181535 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: (22) 1980. III. 12. (21) (585/80) Elsőbbsége: (32) 1979. III. 13. (31) (20 172) (33) Amerikai Egyesült Államok Közzététel napja: (42) 1982. XI. 28. Megjelent: (45) 1986. IV. 30. Nemzetközi osztályozás: (51) NSZOj C 07 D 493/04 Feltalálók: (73) Szabadalmas: (72) White David Raymond vegyész, Kalamazoo, The Upjohn Company, Kalamazoo, Thomas Richard Charles vegyész, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Michigan, Amerikai Egyesült Államok (54) Eljárás a spektinomicin új analógjainak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a spektinomicin új analógjai előállítására. Ismeretes, hogy eddig a (VIII) képletű spektinomicint mikrobiológiai úton, a 3 234 092 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett eljárással állították elő. Rosenbrook Jr. és munkatársai a J. Antibiotics, 28. 953—960 (1975) és ibid, 31. 451 (1978) szakirodalmi helyeken ismertetik a spektinomicin egyes analógjait. Camey és munkatársai a J. Antibiotics, 30. 960 (1977) szakirodalmi helyen a spektinomicin klórdezoxi-származékait írják le. Végül Foley és munkatársai a J. Org. Chem., 43. (22) 4355— 4359 (1978) szakirodalmi helyen a 9-epi-4(R)-dihidro-spektinomicint ismertetik. Az előbb említett szakirodalmi helyek egyikében sem tesznek arról említést, hogy a spektinomicin bármelyik analógja vagy származéka biológiailag hatásos lenne. A későbbiekben ismertetésre kerülő találmány szerinti eljáráshoz legközelebb álló módszert Lemieux ismertet a Can. J. Chem., 51.53 (1973) szakirodalmi helyen. E módszer szerint az (1) képletű 2-dezoxi-sztreptamin 5-helyzetű hidroxilcsoportja preferenciálisan lép reakcióba a (2) képletű tri-0-acetil-2-dezoxi-2-nitrozó-a-D-glükopiranozil-kloriddal, a (3) képletű -pszeudodiszacharidot adva (lásd az A reakcióvázlatot, amelyben CBz benziloxi-karbonilcsoportot jelent). Mallams és munkatársai a J. Chem. Soc. Perkin, I. 1118 (1976) szakirodalmi helyen közöltek szerint Lemieux módszerét kiterjesztették di- és triszacharidok szintetizálására. Az oximok átalakítására Lemieux az említett szakirodal-2 mi hely 19. oldalán, míg Mallams és munkatársai az említett szakirodalmi hely 1097. oldalán utalnak. Fel smertük, hogy a spektinomicin (I) általános képletű új analógjai értékes biológiai hatásúak. Az (I) általános képlet- 5 ben R (X) vagy (IX) képletű csoportot jelent, és ezekben R, h drogénatomot vagy 1—4 szénatomot tartalmazó a’kil-, halogénül—4 szénatomot tartalmazó)alkil- vagy h droxi-(l—4 szénatomot tartalmazó)alkilcsoportot je- 10 lent, de metilcsoporttól eltérő jelentésű, míg R! jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, R2 és R3 egymástól függetlenül 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelentenek. A szénatomoknak az (I) általános képletben megadott 15 számozását fogjuk a továbbiakban a leírás teljes terjedelmében használni. A találmány szerinti eljárás értelmében előállíthatók az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatiig elfogadható sói is. 20 vis >zatérve az (I) általános képlet helyettesítőinek ismertetésére, az alkilcsoportra a metil-, etil-, propil- vagy butilcsoportot, illetve ezek izomer formáit említjük. A ,halogénül—4 szénatomot tartalmazójalkilcsoport” alatt alkilrészében a fent említett alkilcsoportok valamelyi- 25 két ta rtalmazó, egy, kettő vagy három halogénatommal helyettesített csoportokat értünk. A , halogénatom” alatt fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot értünk. Fel smertük továbbá, hogy a glükozidkötés, vagyis az (I) 30 általános képletű vegyületek l'-helyzetének sztereokémiája 181535
