181496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10-bróm-15-hidroxi-e-homo-eburnánok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁMY Bejelentés napja: 1979. VIII. 13. Közzététel napja: 1982. XI. 29. Megjelent;,1985. XII. 31 (RI-723) Szabadalmi tulajod^ \ Tár. . ) 181496 Nemzetközi osztályozás: ns2o3 " ' C Q7 D 455/00 ,ç 07 p mm__ Feltalálók Szabadalmas: dr. Szántay Csaba oki. vegyészmérnök, egyetemi tanár 18%, dr. Szabó Lajos oki. Richter Gedeon vegyész 17%, dr. Kalaus György oki. vegyészmérnök 16%, Dancsi Lajos oki. vegyész Vegyészeti Gyár Rt., 17%, dr. Keve Tibor ok. vegyész 16%, Drexler Ferenc oki. vegyész 16% Budapest Eljárás 10-bróm-l 5-hidroxi-E-homo-eburnánok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új I általános képletű 10-bróm-15-hidroxi-E-homo-ebumán-származékok — mely képletben R2 jelentése etil-csoport és X jelentése brómatom — és 15-epimeijeik előállítására oly módon, hogy valamely II általános képletű 9-bróm-oktahidro-indolokinolizin-származékot — mely képletben R2 és X jelentése az I általános képletnél megadottal egyező és R1 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — vagy savaddíciós sóját valamilyen alkálifém alkoholáttal vagy alkálifémhidriddel vagy alkálifémamiddal vagy alkálifém dialkilamiddal kezelünk, és kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületeket 15-epimerekre bontjuk. Az I általános képletű vegyületek egyrészt önmaguk értékes értágító hatással rendelkeznek, másrészt közbenső termékként használhatók egyéb gyógyhatású vegyületek, mint amilyenek a 10-bróm-vinkaminsav-észterek előállítási eljárásában. A II általános képletben R1 1—4 szénatomos alkilcsoportként egyenes vagy elágazó láncú csoportot, így metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil-, szek-butil- és terc-butilcsoportokat jelenthet. A kiindulási II általános képletű vegyületeket — mely képletben X, R1 és R2 jelentése az előzőekben megadottakkal egyező — a 177 732 szabadalmi leírásban ismertetett módon állíthatjuk elő. Az eljárás lényege, hogy valamilyen 9-bróm-1,2,3,4,6,7-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékot valamilyen 2-aciloxi-akrilsav-észterrel reagáltatnak, a kapott l-(2'-aciloxi-2'-alkiloxikarbonil-etil)-9-bróm-1,2,3,4,67-hexahidro-indolo[2,3-ű]kinolizin-származékot először redukálják, azután dezacilezik, vagy először dezacilezik és azután redukálják. 2 A II általános képletű vegyületeket valamilyen alkálifémhidriddel, mint amilyen a nátriumhidrid, alkálifémalkoholáttal, mint amilyen a nátriummetilát, nátriumetilát, nátrium-tercier-butilát, kálium-tercier-butilát stb., valamilyen al- 5 kálifémamiddal, mint amilyen a nátriumamid, káliumamid, stb., vagy valamilyen alkálifém-dialkilamiddal, mint amilyen a litiumdiizopropilamid, kezeljük. Az alkalikus kezelést valamilyen, a reakció szempontjából közömbös aprotikus apoláros szerves oldószerben, például 10 valamilyen aromás szénhidrogénben, mint amilyen a benzol, toluol vagy a xilol, hajthatjuk végre. Az alkalikus kezelést előnyösen az alkalmazott oldószer forráspontja körüli hőmérsékleten végezzük. A találmány szerinti eljárással az I általános képletű ve- 15 gyületek 15-epimerelegyét állítjuk elő, melyet kívánt esetben epimerekre bonthatunk. Az epimerekre bontást előnyösen preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszerrel hajthatjuk végre. Ha azonban az I általános képletű vegyületeket tovább- 20 alakítjuk 10-bróm-vinkaminsavészterekké, szükségtelen az epimerekre bontást elvégezni, hiszen a továbbalakítási reakció során a 15-epimer centrum megszűnik. Preparatív rétegkromatográfia alkalmazása esetén adszor bensként célszerűen Merck PF254t3e6 jelzésű szilikagélt 25 használunk, futtatószerként pedig különböző, alkalmasan megválasztott oldószerkombinációk jöhetnek szóba. A találmány szerinti eljárással kapott I általános képletű vegyületeket, illetve 15-epimeijét kívánt esetben további tisztítási műveletnek, például átkristályosításnak vethetjük alá. 30 Az átkristályosításra alkalmas oldószerek körét á kristályo-181496
