181484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-bróm-15-hidroxiimino-e-homo-eburnán-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 181484 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS k ^ SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1979. X. 30. (Rí—732) NSZOj C 07 D 455/00; C 07 D 4M/06 Közzététel napja: 1982. XI. 29. ■ X» í- II ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1985. VIII. 31. Feltalálók: Dr. Szántay Csaba oki. vegyészmérnök, egyetemi tanár, 19%, dr. Szabó Lajos oki. Szabadalmas: vegyész, 17%, dr. Kalaus György oki. vegyészmérnök, 15%, Dancsi Lajos oki. ve- Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., gyész, 16%, dr. Keve Tibor oki. vegyész, 14%, Drexler Ferenc oki. vegyész, 10%, Ács Budapest Tibor oki. vegyészmérnök, 9% Budapest Eljárás 1 l-bróm-15-hidroxiimino-E-horno-eburnan-szarmazekok előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás racém és optikailag aktív la általános képletű 1 l-bróm-15-hidroxiimino-E-homo-eburnán-származékok — mely képletben R jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport — és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására oly módon, hogy valamely II általános képletű racém vagy optikailag aktív 14-oxo-E-homo-eburnán-származékot — mely képletben R jelentése a2 la általános képletnél megadottal egyező—vagy savaddíciós sóját elemi brómmal kezelünk, a kapott Illa és Illb általános képletű racém vagy optikailag aktív brómozott / 14-oxo-E-homo-eburnán-származék — mely képletben R jej lentése az la általános képletnél megadottal egyező — vagy savaddíciós sója keverékét egy tercier-alkil-nitrittel reagáltatjuk, majd a kapott la és Ib általános képletű racém vagy optikailag aktív brómozott 14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnán-származék — mely képletben R jelentése az la általános képletnél megadottal egyező — keverékét aprotikus apoláris és protikus poláris oldószerelegyben oldjuk és valamilyen gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóképzésre alkalmas savval kezeljük és a savaddíciós sóból kívánt esetben a bázist önmagában ismert módon felszabadítjuk. Az la általános képletű vegyületek értékes gyógyhatással rendelkeznek, nevezetesen védeni képesek az agyat az oxigénhiányos állapotban bekövetkező károsodásoktól. Az la általános képletű vegyületekben R 1—4 szénatomos alkil-csoportként egyenes vagy elágazó láncú csoportot jelenthet, például metil-, etil-, n-propil-, i-propil, n-butil-, i-butil- vagy terc-butil-csoportokat. Az la általános képletű vegyületek a 178 702 számú magyar szabadalmi leírásban kerültek először ismertetésre, egyrészt mint gyógyhatású vegyületek, másrészt, mint értékes közbenső termékek az agyi erek károsodásából, illetve meszesedéséből származó viselkedési rendellenességek kezelésére alkalmas 11-bróm-vinkaminsav-észterek előállítási eljárá- 5 sában. A 178 702 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett eljárás értelmében a ll-bróm-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnán-származékokat a megfelelő ll-bróm-14- -oxo-E-homo-eburnán-származékokból valamilyen nitrozá- 10 lőszerrel történő reagáltatással állítják elő 51%-os kitermeléssel. Az eljárásban kiindulási anyagként alkalmazott 11- -bróm-14-oxo-E-homo-ebumán-származékokat a 177728 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett előállítással készítik. Ennek értelmében valamely 14-oxo-E-homo-ebur- 15 nán-származékot egy brómozószerrel kezelnek, és a kapott 9- és ll-bróm-14-oxo-E-homo-eburnán-származékok keverékéből preparatív rétegkromatográfiás tisztítási eljárással, illetve kristályosítással a két helyzetizomer bróm-származékot egymástól elkülönítik. Ily módon a 11-bróm-származé- 20 kot 42,5%-os, illetve 33,4%-os kitermeléssel állítják elő. A két lépés 14-oxo-E-homo-ebumánra számított összkitermelése tehát 21,5%, illetve 17%. A fenti eljárásban a 9- és ll-bróm-14-oxo-E-homo-eburnán helyzetizomerek szétválasztását vagy preparatív réteg- 25 kromatográfiás módszerrel vagy kristályosítással oldották meg. A preparatív rétegkromatográfiás szétválasztási eljárás ipari megvalósításra nem túlságosan előnyös. Az alkalmazott kristályosítás viszont nem elég szelektív. Vizsgálataink alapján a kristályosítási anyalúgban legalább annyi 11- 30 -bróm-származék található, mint amennyi kristályosán kivá-181484
