181429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a peuromutilin új glikozid-származékainak előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

181429

Nemzetközi osztályozás:

w

Bejelentés napja: 1978. XII. 7. (El—823)

Elsőbbsége: 1977. XII. 8. (858 507)

Amerikai Egyesült Államok

NSZOj C 07 H 17/08

ORSZÁGOS

Közzététel napja: 1982. X. 28.

( . Szabadalmi Tár. ' <J/)

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1985. VII. 31.

D 0 N

Feltaláló:

Nagarajan Ramakrishnan kutató, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok

Szabadalmas:

Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok

Eljárás a pleuromutilin új glikozid-származékainak

előállítására

1

A pleuromutilin nevű antibiotikumot 1951-ben Kavanagh és munkatársai [Proc. Natl. Acad. Soc., 37,570—574 (1951)] izolálták. Később kimutatták, hogy szerkezete az (I) képlettel írható le. A pleuromutilinből lúgos hidrolízis útján a (II) képletü mutilin keletkezik. 5

A pleuromutilinnek már számos származékát előállították [572 894 számú svájci szabadalmi leírás (Derwent No.

26 553X); 6 911 083 számú holland szabadalmi leírás (Derwent No. 40 642); Knauseder és munkatársai 3 716 579 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás; Egger 10 és munkatársai 3 919 290 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás; Brandi és munkatársai 3 949 079 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás; Riedl

3 979 423 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás; Baughn és munkatársai 3 987 194 számú amerikai 15 egyesült államokbeli szabadalmi leírás; Egger és munkatársai 4 032 530 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás; K. Riedl „Studies on Pleuromutilin and Some of Its Derivatives” (Vizsgálatok a pleuromutilinnel és néhány származékával); J. Antibiotics, 29, 132—139 (1976); H. Eg- 20 ger és H. Reinshagen „New Pleuromutilin Derivatives with Enhanced Antimicrobial Activity. I. Synthesis” (Erősebb antimikrobiális hatású új pleuromutilin-származékok. I Szintézis); J. Antibiotics, 29,915—922 (1976): és „II. Structure Activity Correlations” (Szerkezet-hatás összefüggések); 25 ibid., 923—927 (1976); F. Knauseder és E. Brandi, „Pleuromutilins: Fermentation, Structure and Biosynthesis” (A pleuromutilinek fermentációja, szerkezete és bioszintézise), J. Antibiotics, 29, 125—131 (1976); J. Drews és munkatársai „Antimicrobial Activities of 81 723 hfu, a New Pleuromuti- 30

2

lin Derivative” (A 81 723 hfu jelzésű vegyület, egy új pleuromutilin-származék antimikrobiális hatása), Antimicrob. Agents and Chemotherapy, 7, 507—516 (1975)].

Michel and Higgins a közelmúltban fedezte fel a pleumutilin antibiotikum-család egy új tagját, az „A—40104 A- faktor” nevű antibiotikumot. Michel és Higgins foglalkozik az A—40104 jelű antibiotikumok előállításával. Az A— 40104 A-faktor szerkezete a (II) képlettel írható le, ahol a D-xilopiranóz-csoport P-konfigurációjú.

A jelen találmány tárgya eljárás a pleuromutilin olyan új glikozid-származékainak előállítására, amelyek nemcsak Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok és anaerob mikroorganizmusok ellen, hanem mikoplazma-fajokkal szemben is hatásosak. így az emberek és háziállatok fertőző betegségeinek leküzdésére újabb szer áll az orvosok és állatorvosok rendelkezésére.

A találmány tárgya eljárás a IV általános képletű, ahol R jelentése etil- vagy vinilcsoport;

R1 * 3 jelentése

i) az alábbi hexopiranózok a- vagy ß-anomeije: D- és L-glükóz; 1-tio-D- és L-glükóz, 1-tio-D- és L-galaktóz;

ii) az alábbi pentopiranózok a- vagy ß-anomeije: D- és L-lixóz; D- és L-ribóz; L- és D-arabinóz; D- és L-2-dezoxi-ribóz; 1-tio-D- és L-ribóz, 1-tio-L- és D-arabinóz; és 1-tio-D- és L-xilóz;

iii) az alábbi pentofuranózok a- vagy ß-anomeije: 1-tio-D- és L-ribóz;

iv) az alábbi piranóz-szerkezetű aminocukrok a- vagy ß-anomerje: 2-dezoxi-2-amino-D- és L-glükóz; 2-dezoxi-2-181429