181410. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (-)-vinkamin előállítására
MAGYAR SZABADALMI 181410 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1978. X. 4. (BO—1738) NSZO3 C 07 D 461/00 Elsőbbsége: 1977. X. 8 . (P 27 45 415.5) Német Szövetségi Köztársaság ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. X. 28. Megjelent: 1985. VII. 31. í 0 Szabadalmi Tár. H^ulajook^Feltalálók: Dr. Stoeck, Georg, vegyészmérnök, Mannheim, dr. Budka, Heinz-Günther, vegyészmérnök, Mannheim, dr. Topfmeier, Fritz, vegyész, Heidelberg, dr. Chassin, Claude, vegyész, Viernheim Német Szövetségi Köztársaság Szabadalmas: OMNICHEM S. A., Louvain-la-Neuve, Belgium Eljárás (-)-vinkamm előállítására A találmány tárgya új eljárás (-)-vinkamin előállítására a ( - j-vinka-difformin savaddíciós sójának oxidativ átrendezésével. Az I képletű vinkamin a Vinca minor L.-ben (métengben) előforduló alkaloida, amely értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik és amelyet főképpen speciális, az agyi és perifériális ereket tágító szerként alkalmaznak [1. L. Szpomy és K. Szász, Arch. Exp. Path. Pharmak. (1959) 236—296. oldal]. A vinkamint ma még részben a Vinca minor L.-ből vagy hasonló növényekből állítják elő, extrahálással. Az ismert extrakciós eljárásoknak azonban az a hátránya, hogy igen csekély a kitermelés és viszonylag körülményes műveletek szükségesek a vinkaminnak az össz-extraktumból való elkülönítésére és tisztítására. Ezen túlmenően a növényi kiindulóanyag nem áll mindig korlátlan mennyiségben rendelkezésre. Az említettek miatt különböző eljárást javasoltak a vinkamin teljes, illetve részleges szintézisére. A teljes szintézisre példaképpen az alapvető, Kühne által javasolt eljárást (3 454 538 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) említjük meg, amely szerint triptaminból és 4-etil-formil-dimetil-pimelátból egy laktámot állítanak elő, amelyet foszforpentaszulfiddal reagáltatva tio-laktámmá alakítanak át és amino-észterré kéntelenítenek, végül oxidációval és savas hidrolízissel DL-vinkaminná alakítanak át. A vinkamin szintézisére vonatkozó többi, eddig ismertté vált eljárás erre az említett módszerre épül (2 081 593 sz., 2 104 959 sz., 2 190 113 sz., 2 143 657 sz. és 2 178 024 sz. francia szabadalmi leírás). 2 A teljes szintézisre vonatkozó eljárások igen bonyolultak, számos részreakcióból állnak, ami a kihozatal jelentős csökkenéséhez vezet. A félszintetikus eljárások egyéb, könnyen hozzáférhető 5 indol-alkaloidák átalakításán alapulnak. Például J. Levy és mások, az E. Wenkert által felállított biogenetikus hipotézisből kiindulva, eljárást dolgoztak ki, amellyel (-)-taberzoninból (-)-vinkamin és 16-epivinkamin keveréke kapható (2201 795 sz. német szövetségi köz- 10 társaságbeli nyilvánosságrahozatali irat). Az említett eljárás szerint a<-)-taberzonint vinka-difforminná vagy 14,15-dihidrotaberzoninná hidrogénezik katalitikusán, és a kapott terméket valamely persavval több reakciólépésben (-)-l,2- -dehidro-16-metoxi-karbonil-16-hidroxi-N-oxi-aszpidosper- 15 midinné oxidálják, amit savas közegben végzett reduktív átrendezéssel (—)-vinkamin és 16-epivinkamin keverékévé alakítanak át. Ebből a keverékből a (-)-vinkamint kromatográfiásan elkülönítik, majd kristályosítással tisztítják. A 2 534 858 sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvá- 20 nosságrahozatali iratban eljárást ismertetnek és igényelnek vinkamin előállítására; ennél ugyancsak taberzonint vagy vinka-difformint alkalmaznak kiindulóanyagként. Ennél az eljárásnál a kiindulóanyagok poláros oldószerrel készített oldatát a Cu+ *, Fe*+ + vagy Co+ + valamely szerves vagy 25 szervetlen oldószerben oldódó sójának 1—5-szörös mennyiségével kezelik, oxigén jelenlétében. Kitermelésként — kedvező esetben — 30% (-)-vinkamin és 15% 16-epivinkamint adnak meg az alkalmazott ( - )-vinka-difforminra vonatkoztatva. Ennek az eljárásnak a reprodukálásakor azonban a 30 kívánt vinkaminnak csak nyomnyi mennyiségét kaptuk. 181410
