181372. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 11-bróm-14-oxo-e-homo-eburnán származékok előállítására
MAGYAR nefkOztarsasag SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 181372 Bejelentés napja: 1978. VII. 12. (2166/81) Nemzetközi osztályozás: NSZO3 : C 07 D 455/00 Közzététel napja: 1982. VIII. 30. ORSZÁGOS /Szabadalmi Tar. - J TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1985. VI. 28. Feltalálók: Szabadalmas: di. Szántay Csaba okleveles vegyészmérnök, egyetemi tanár 19%, dr. Szabó Richter Gedeon Vegyészeti Gyár RT., Lajos okleveles vegyész 17%, dr. Kalaus György okleveles vegyészmérnök 15%, Budapest Dancsi Lajos okleveles vegyész 16,5%, dr. Keve Tibor okleveles vegyész 16,5%, dr. Kárpáti Egon orvos 10%, dr. Szporny László orvos 6%, Budapest Eljárás új ll-bróm-14-oxo-E-homo-eburnán származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, racém és optikailag aktív I általános képletű 11-bróm-E-homo-ebumán származékok - amely képletben A jelentése hidroxiimino- és oxocsoport, R2 jelentése etilcsoport — és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik elő- 5 állítására oly módon, hogy a II általános képletű új, racém vagy optikailag aktív ll-bróm-14-oxo-E-homo-eburnánt — amely képletben R2 jelentése az előzőekben az I általános képletnél megadottal egyező — egy nitrozáló szerrel, előnyösen egy tercier-alkil- iq -nitrittel reagáltatunk és kívánt esetben a kapott új racém vagy optikailag aktív I általános képletű 11 -bróm-14-oxo-l 5-hidroxi-imino-E-homo-eburnánt — amely képletben A jelentése hidroxiiminocsoport, R2 jelentése az előzőekben megadott — gyógyásza- 15 tilag alkalmazható savaddíciós sóvá alakítjuk, majd kívánt esetben a kapott racém vagy optikailag aktív 11 -bróm-14-0X0-15 -hidroxiimino-E-homo-ebumánt, vagy ennek savaddíciós sóját dezoximálásnak vetjük alá, és kívánt esetben a kapott I általános képletű 20 új, racém vagy optikailag aktív 1 l-bróm-14,15-dioxo-E-homo-ebumánt - amely képletben A jelentése oxocsoport, R2 jelentése pedig az előzőekben megadott — gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóvá alakítjuk, 25 Az I általános képletű vegyületekben A jelentése hidroxiimino- és oxocsoport lehet, R2 pedig etilcsoportot jelent. 30 2 Az I általános képletű racém vagy optikailag aktív 11-bróm-E-homo-eburnán származékok értékes új vegyületek, amelyek fontos intermedieijei az értékes gyógyhatással rendelkező 11-bróm-vinkaminsav észtereknek. A találmány szerinti eljárás értelmében új, egyszerűen előállítható kiindulási anyagból egy vagy két, könnyen kivitelezhető lépésből álló reakcióval jó kitermeléssel állíthatjuk elő az új 11-bróm-E-homo-ebumán származékokat. A II általános képletű új kiindulási anyagot kétféleképpen állíthatjuk elő. Az egyik módszer szerint a megfelelő racém vagy optikailag aktív 14-oxo-E-homo-eburnánt egy brómozószerrel kezeljük, a másik módszer szerint valamely racém vagy optikailag aktív l-alkil-l-(2’-alkoxikarbonil-etil)-l,2,3,4- 6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint valamilyen brómozószerrel reagáltatunk és a kapott új racém vagy optikailag aktív 10-bróm és 8-bróm-származék keverékét egy alkalikus szerrel kezelve gyűrűzárásnak vetjük alá. A II általános képletű vegyület nitrozálását valamilyen tercier-alkil-nitrittel, előnyösen egy alkalikus szer, például egy alkálifém-tercier-alkoholát, így lítium-, kálium- vagy nátrium-terc-butilát jelenlétében, valamilyen közömbös szerves oldószerben, például egy aromás szénhidrogénben, így benzolban, toluolban stb. hajthatjuk végre. A kapott I általános képletű 1 l-bróm-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-181372
