181232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolo izokinolin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 18123 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1980. XII. 02. (2864/80) Franciaországi elsőbbsége: 1979. XII. 04. (79-29751), 1980. X. 17. (80-22260) Nemzetközi osztályozás: NSZOa : C 07 D 513/04, ' C 07 D 519/öíT Közzététel napja: 1982. Vili. 30. Megjelent: 1985. I. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Farge Dániel vegyészmérnök, Thiais. Jossin Alain vegyészmérnök, St-Cloud, Rhone-Poulenc Industries, Ponsinet Gérard vegyészmérnök. Sucy-cn-Brie, Reisdort Daniel vegyészmérnök Párizs, Franciaország Thiais, Franciaország Eljárás új tiazolo izokinolin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új izokinolin-származékok és sóik. valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A 844 927 számú belga szabadalmi leírás a VIII 5 általános képletű tiazolo[3.4-b]izokinolinokat ismerteti: ebben a képletben A 3- vagy 4-piridil- vagy 5-izokinolilcsoportoí. X,, X2 és X3 többek között hidrogénatomokat jelentenek. 10 Ezeknek a vegyületeknek fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatásuk van. A 863 083 számú belga szabadalmi leírás a IX általános képletű — ebben a képletben R 1 — 10 15 szénatomos alkilcsoportot jelent — fájdalomcsillapító, gyulladásellenes és lázcsillapító hatású tiazolo[3,4-b]izokinoünokat ismerteti. A jelen találmány tárgya eljárás az (S) alakban 20 vagy (RS) alakban levő vagy ezek keverékeiként létező, I általános képletű, új tiazolo[3,4-b]izokinolin-származékok, ezek sói — amennyiben ezek léteznek -, és az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. 25 Az I általános képletben A 8-izokinolil-, 3-metil-8-izokinolil-, 3-hidroximetil-5-izokinolil-, 3-karboximetil-5- izokinolil-, 5-kinolil-, tienopiridil-, benzimidazolil-, tienil- vagy tiazolil-csoportot, az egyenes 30 2 vagy elágazó láncú alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmazó 4-(vagy 5-)karboxialkil-2-tiazolilcsoprtot, 1.3.4-tiadiazol-2-il-, pirazolil-, pirimidinil-. piridazinilvagy pirazinilcsoportot jelent, és a fent említett egygyűrűs heterociklusos csoportok 1—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal lehetnek szubsztituálva. a) Az I általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állíthatjuk elő, hogy egy II általános képletű amint egy III általános képletű sóval reagaltatunk; ezekben a képletekben R, klóratomot vagy 1—4 szénatomos alkiltio- vagy benziltiocsoportot és A® egy aniont jelent. Bázisos közegben, 15 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk. Ha R! klóratomot és Af kloridiont jelent, akkor a reakciót szerves oldószerben, például acetonitrilben, bázis, például tríetilamin jelenlétében hajtjuk végre. Ha Rí alkiltio- vagy benziltiocsoportot és Af jodid-, szulfát, tetrafluorborát- vagy fluorszulfonátiont jelent, akkor a reakciót szerves bázikus oldószerben, például piridinben hajtjuk végre. A III általános képletű sót a 844 927 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett módszer szerint állíthatjuk elő. A II általános képletű aminokat az eljárást szemléltető példákban leírt vagy ezekkel analóg módszerek szerint állíthatjuk elő. 181232
