181186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás C-acetil csoportot tartalmazó új acetidinon-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI |1811B6 LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1980. IX. 15. (2262/80) Nemzetközi osztályozás: NSZOj: C 07 D 205/08 Közzététel napja: 1982. VIII. 30. Megjelent: 1984. XII. 31. Szabadalmi Ta'r. ' ^ ^Öt-AJDONA Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Lempert Károly okleveles vegyész 10,5%, dr. Harsány! Kálmán okleveles Richter Gedeon Vegyészeti vegyészmérnök 10,5%, dr. DoleschaU Gábor okleveles vegyészmérnök 10,5%, Gyár Rt., Budapest dr. Hornyák Gyula okleveles vegyészmérnök 10,5%, dr. Nyitrai József okleveles vegyészmérnök 10,5%, Budapest, dr. Zauer Károly okleveles vegyészmérnök 10,5%, Szentendre, dr. Fetter József okleveles vegyészmérnök 10,5%, dr. Simig Gyula okleveles vegyészmérnök 10,5%, Visky Györgyné dr. okleveles vegyészmérnök 8,0%, Budapest, Bartáné Szalai Gizella okleveles vegyészmérnök 8,0%, Vecsés ____________________________________ Eljárás C-acetil-csbportot tartalmazó új azetidinon-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás a (III) általános képletű új vegyületek előállítására. A (III) általános képletben R aminok és amidok átmeneti megvédésére alkalmas védőcsoportként adott esetben egy vagy több metoxicsoporttal szubsztituált fenil- vagy benzilcsoportot és Z 1-4 szénatomos alldl-, előnyösen metil- vagy etilcsoportot jelent. A találmány szerinti (III) általános képletű vegyületek a thienamycin gyártásnak az eddig ismertnél előnyösebb módon és jobb kitermeléssel nyerhető új közbenső termékei. E vegyületek legelőnyösebb képviselője az R helyén 2,4-dimetoxi-benzil-csoportot tartalmazó vegyület. A thienamycin széles hatásspektrumú antibiotikum, melyet először mikrobiológiai úton (3 950 357 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás), majd szintetikus úton is előállítottak (2 751 597 számú német nyilvánosságra hozatali irat), irat). Kísérleteink során célul tűztük ki egy olyan szintézis-út kidolgozását, mely megoldja az azetidinon-váz és az a-hidroxi-etil-oldallánc (vagy egy egyszerűen azzá alakítható oldallánc) együttes kialakítását. Kísérleteink során azt találtuk, hogy ha egy (I) általános képletű dialkil-[(szubszt.-amino)-malonát]-ot diketénnel acilezünk, majd az acilezett terméket ciklizáljuk, akkor közvetlenül a megfelelő a-acetil•(N-szubszt)- azetidinon (III) általános képletű származékokat kapjuk, melyek egyszerűen alakíthatók tovább a kívánt (a-hidroxi-etil)- azetidinon- 5 -származékokká. A találmány tárgya tehát eljárás a (III) általános képletű új vegyületek előállítására, — ebben a képletben 10 F aminok és amidok átmeneti megvédésére alkalmas védőcsoportként adott esetben egy vagy több metoxicsoporttal szubsztituált fenil- vagy benzilcsoportot, és 2 1-4 szénatomos allai-, előnyösen metil-, vagy 15 etilcsoportot jelent — oly módon, hogy egy (I) általános képletű vegyületet — ebben a képletben R és Z jelentése a fenti — diketénnel reagáltatunk és a kapott, adott esetben (Ilb) általános képletű vegyületet is tartalmazó (Ha) 20 képletű vegyületet - a (Ha) és (Ilb) általános képletekben R és Z a már megadott jelentésű - alkálifém-alkoholáttal és jóddal kezeljük és a kapott (III) általános képletű terméket a reakcióelegyből kinyerjük. 25 A találmány értelmében a (III) általános képletű új vegyületek előállításának első lépésében egy (I) általános képletű dietil-[(szubsztituált amino)-malonát]-ot diketénnel acilezünk. Az (I) általános képletben az R szubsztituens egy 30 amino és amido-csoport átmeneti blokkolására alkal-181186
