181173. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nalbufint és szalicilsav-származékot tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
MAGYAR SZABADALMI 181173 NÉPKÖZTARSASAG LEÍRÁS Bejelentés napja: 1980. VIII. 22. (2093/80) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1979. VIII. 23. (069 083) és 1980. VII. 28. (170 931) Nemzetközi osztályozás: NSZO3 : A 61 K 31/485 *** A 61 K 31/60 A 61 K 31/62 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. VIII. 30. Megjelent: 1984. XII. 31. ( . Szabadalmi Tár '"'>»^77/1. AJ r, 0 Feltalálók: Szabadalmas: Dudzinski John Raymond gyógyszerész, East Northport, New York, Schmidt E. I. du Pont de Nemours and William Koch gyógyszerész, Wilmington, Delaware, Amerikai Egyesiilt Államok Company, Wilmington, Delaware, Amerikai Egyesült Államok Eljárás nalbufint és szalicilsav-származékot tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására 1 A találmány tárgya eljárás érzéstelenítő hatású vegyületek gyógyászati kombinációjának előállítására. A 3 393 197 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban Pachter és Matossian N-szubsztituált-14-hidroxi-dihidro-normorfinokat, közöttük az N-ciklobutilmetil-származékot ismertetik. Ez utóbbi vegyületet triviális nevén nalbufinnak nevezik (lásd I képletet). A nalbufint mint érzéstelenítőszert - amelyet erős fájdalmak mérséklésére használnak fel — Pachteren és Matiossianon kívül mások is ismertetik. Ezzel kapcsolatban lásd a következő szakirodalmi helyeket: H. W. Ellicht és munkatársai, J. Med. (Basel), 1, 74—89 (1970); H. Blumberg és munkatársai, Pharmacologist, 10, 189 (1968); P. Roberts, Drugs of the Future, 2, 613-615 (1977). D. M. Woodbury és E. Fingl az „Analgesic-anti-pyretics, Anti-inflammatory Agents and Drugs Employed in the Therapy of Gout”, „The Pharmacological Basis of Therapeutics” 5. kiadás, Macmillan Publishing Co., Inc., 325—358 old. (1975) szakirodalmi helyen leírják, hogy az aszpirin néven ismert aceül-szalicilsavnak kodeinnel vagy más narkotikus érzéstelenítőszerekkel alkotott orális kombinációi emberekben additív módon hatnak. A 4 049 803 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban (Cotty és munkatársai; 1977. szeptember 20.) olyan, orális adagolásra szánt készítményt ismertetnek, amely dózisonként egy 2 325—975 mg acetamidofenből és körülbelül 650 mg acetil-szalicilsavból álló keveréket tartalmaz. A készítmény növeli a vérben a hidrolizálatlan aszpirin szintjét. s Egyre nagyobb igény van az aktívabb érzéstelenítőszer-kombinációkra, mivel ezek azt a vonzó lehetőséget kínálják, hogy a fájdalom csökkentését kisebb dózisokkal étjük el, ezáltal csökkenteni lehet az egyébként megkívánt nagyobb dózisok alkalmazás 10 sából várható mellékhatások és a toxicitás veszélyét. A találmány eljárást biztosít érzéstelenítő hatású gyógyászati készítmények előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy (a) komponensként 1 súlyrész nalbufint vagy annak valamely gyógyásza- 15 tilag elfogadható sóját, (b) komponensként 1,76-61,7 súlyrész acetü-szalicüsavat, nátrium-acetil-szalicilátot, kalcium-acetil-szalicilátot, szalicilsavat, nátrium-szalicilátot, vagy ezek tetszőleges keverékét, valamint adott esetben gyógyszergyártásban szokáso- 20 san használt hordozó-, és/vagy segédanyagokat összekeverünk. A találmány szerinti eljárással előállított készítmények fájdalomcsillapításra használhatók fel emlősökben. 25 Az 1. és 2. ábrák grafikus formában mutatják be a nalbufin • HC1 és az acetil-szalicilsav, illetve annak sója hatását. Az eredmények egereken végzett vizsgálatokból származnak. A nalbufin, azaz a (—)-17-(ciklobutil-metil)- 30 -4,5a-epoXi-morfinán-3,6a, 14-triol, annak gyógyá-181173
