181087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás merkapto-acil-dipeptidek előállítására

MAGVAR

SZABADALMI

181087

NÉPKÖZTARSASÄG

LEÍRÁS

Bejelentés napja: 1980. IV. 01. (774/80) Amerikai Egyesült Államok-bek elsőbbsége:

Nemzetközi osztályozás:

NSZ03:

C 07 C 103/52

1979. IV. 02. (25 701)

( Szabadalmi Tár. ' . ')

ORSZÁGOS

Közzététel napja: 1982. IX. 28.

TALALMANY!

r---'■

HIVATAL

Megjelent: 1984. XI. 30.

Feltalálók: Szabadalmas:

Ondetti Miguel Angel vegyész, Princeton, Pluscec Josip vegyész, Trenton, New E. R. Squibb and Sons, Inc., Jersey, Amerikai Egyesült Államok Princeton, New Jersey,

Amerikai Egyesült Államok

Eljárás merkapto-acil-dipeptidek előállítására

1 2

A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új merkapto-acil-dipeptidek és 1-4 szénatomos alkilésztereik, valamint (R)- és (S)-izomeijeik előállítására.

Az I általános képletben

Rí

jelentése hidrogénatom vagy 2-4 szénatomos alkanoilcsoport,

r2

jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport;

n

értéke 0 vagy 1 ;

A,

Gly-, L—Pro-, L—Val vagy L—Alá csoportot,

A2

L—Ala-, D—Ala-, L—Pro-, L—Trp- vagy L-Arg-csoportot jelent, de

Aj és À2

az L—Pro-csoport kivételével mindig eltérő jelentésű.

Az I általános képletű vegyületeknek és alkilésztereiknek magas vérnyomást csökkentő hatásuk van.

Az Inorg. Chem. 1978, 17(8), 2176-82 (Eng) közlemény —Gly—His- és —(DL—His)2 — szekvenciát tartalmazó, szulfhidril-tartalmú tripeptidek rézkomplexen keresztül való előállítását ismerteti; a Bioinorg. Chem. 1978, 9(6), 521-8 (Eng) N-Merkaptoacetil-glicil-L-tirozin szintézisét úja le. Az ismert vegyületek gyakorlati felhasználására nincs adat.

Előnyös alkanoil-csoport az acetilcsoport. Az Ai és A2 csoportok „peptidkötéssel” kapcsolódnak, azaz az Ai csoport a-karboxilcsoportja és az A2

csoport a-amino- vagy imino-csoportja —C-NH— kötést alkot. II

O

5 Az olyan I általános képletű merkapto-acil-dipeptidek, ahol R] jelentése 2—4 szénatomos alkanoilcsoport, egy II általános képletű dipeptidnek — Ai és A2 a fenti - vagy 1—4 szénatomos alkil-észterének adott esetben savaddíciós só alakjában valami- 10 lyeu III általános képletű tiosawal vagy (R)- vagy

(S)-izomeijével - R^ jelentése 2—4 szénatomod alkanoilcsoport - való acilezésével állíthatók elő. Az acilezés a szakterületen ismert számos acilezési módszer valamelyikével végezhető; például valami- 15 lyen kapcsoló ágens, így valamilyen karbodiimid jelenlétében (amelyek közül a leggyakrabban használt a diciklohexil-karbodiimid). Más módszer szerint a ül általános képletű sav aktiválható vegyes anhidrid, szimmetrikus anhidrid, savklorid vagy aktív 20 észter képzésével vagy Woodward-K-reagenssel vagy N{etoxi-karbonil)-2-etoxi-l ,2-dihidrokinolinnal. A különböző acilezési módszerek részletes tárgyalására vonatkozólag lásd: Methoden der organischen Chemie (Houben—Weyl), XV: kötet, II. rész, 1. oldaltól 25 (1974).

Az olyan I általános képletű vegyületek szintézisére, ahol Rí jelentése 2—4 szénatomos alkanoilcsoport, más módszer a szekvenciális acilezés, azaz az „Ai ” aminosav acilezése egy ül általános képletű 30 merkapto-alkánsawal (az előbb leírt eljárás szerint)

181087