181052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dehidropeptidek előállítására
MAGYAR SZABADALMI 181052 NÉPKÖZTARS ASAG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: «pIBS» Bejelentés napja: 1980. II. 07. (280/80) NSZ03: Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1979. II. 07. (P 29 04 512.3) C 07 C 103/32 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. IX. 28. Megjelent: 1984. X. 31. (. Szabadalmi Tár. ' , M Feltalálók: Szabadalmas: dr. Etschenberg Eugen orvos, Köln, dr. Jacobi Haireddin orvos, Leichlingen, Troponwerke GmbH und Co. KG., Köln, dr. Opitz Wolfgang okleveles vegyész, Köln. Német Szövetségi Köztársaság Német Szövetségi Köztársaság Eljárás dehidropeptidek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új dehidropeptidek előállítására. Az új dehidropeptidek gyógyászati készítményekben, főleg tumor- és/vagy szövetroncsoló készítményekben alkalmazhatók. A 2 659 114 sz. és a 2 659 154 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságra hozatali iratokban néhány dehidro-oligo-peptidet, valamint tumor-, illetve szövetroncsoló hatásukat írták le. Az említett vegyületek felhasználását azonban korlátozza, hogy helyi alkalmazás esetén erős fájdalmat okoznak, amely fájdalomcsillapító egyidejű adagolásával sem szüntethető meg teljesen. A találmány eljárás (I) általános képletű dehidropeptidek - az (I) általános képletben Rí 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, míg R3 és R4 jelentése hidrogénatom, vagy együttesen C-C kötést jelent -azok gyógyászatiig alkalmazható alkálifém-sóinak, valamint R3 = R4 = hidrogénatom esetén optikai izomeijeinek előállítására. Az R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek optikailag aktívak. A találmány mind a racém, mind a D- és L-formára kiterjed. Az (I) általános képletű vegyületeket önmagában ismert módon állítjuk elő, mégpedig úgy, hogy a) valamilyen (II) általános képletű oxazolont - a (II) általános képletben R! jelentése a fenti -181052 2 valamilyen (III) általános képletű triptofán-származékkal - a (III) általános képletben R3 és R4 hidrogénatomot jelent, és a C* aszimmetria-centrum szempontjából a vegyület racém, D- vagy L-formá- 5 ban lehet jelen — szerves oldószerben, vízben vagy azok elegyében 0 és 80 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk, vagy b) R3 és R4 helyén C-C kötést tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására valamilyen 10 (IV) általános képletű telített oxazolont - a (IV) általános képletben Rí jelentése a fenti, míg R3 és R4 hidrogénatomot jelent — közömbös szerves oldószer és tercier bázis jelenlétében oxidálunk, majd a keletkezett vegyületet önmagában ismert 15 módon vizes szerves oldószerben 0 és 70 °C közötti hőmérsékleten elszappanosítjuk. Az a) eljárásváltozat esetében előnyösen úgy járunk el, hogy a reakciókomponenseket alkalmas hígítószerekben összekeverjük. 20 Hígítószerként főleg a poláris-aprotikus, vízzel elegyedő szerves oldószerek alkalmasak, így például aceton, metil-etil-keton, dietilketon, rövidszénláncú alifás alkoholok, ciklusos éterek, főleg dioxán és tetrafurán. Különösen előnyösen acetont vagy tetrahid- 25 rofuránt alkalmazunk. Ha a (II) általános képletű oxazolont a (III) általános képletű szabad aminosawal kondenzáljuk, előnyösen 1 mól oxazolonra 1 mól aminosavat és 1 mól nátriumhidroxidot számítunk. A reakcióhőmérséklet 30 bizonyos tartományon belül változtatható. Általában 1 I \
