181027. lajstromszámú szabadalom • Eljárás coccidiosis ellen használható 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil) pirimidint és n-(2-kinoxalin)-szulfanilamidot tartalmazó állatgyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 181027 Bejelentés napja: 1978. IV. 13. Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1977. IV. 14. (15459/77) (WE—574) Nemzetközi osztályozás: NSZO3 : A 61 K 31/18 'S 61 K 31/505 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. IX. 28. Megjelent: 1984. X. 31. Feltaláló: Szabadalmas: White Geoffrey állatorvos, Aylesbury, Bucks, Nagy-Britannia The Wellcome Foundation Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás coccidiosis ellen használható 2,4-diamino-5-{3,4,5- -trimetoxi-benzil)-pirimidint és N-(2-kinoxalin)-szulfanilamidot tartalmazó állatgyógyászati készítmények előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás coccidiosis ellen használható 2,4-diamino-5-(3,4,5-trime toxi-benzil)-pirimidint és N-(2-kinoxalin)-szulfanilamidot tartalmazó állatgyógyászati készítmények előállítására, amelyek 1:1 - 1:4 súlyarányban 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)- pirimidint és N-(2-kinoxalin)-szulfanilamidot tartalmaznak. E készítmények baromfi baktériumok és protozoák okozta megbetegedésének kezelésénél alkalmazhatók. A kokcidiozis igen elterjedt baromfibetegség, amelyet az Eimeria nemhez tartozó protozoa élősdifajta okoz. A fertőzés a 2—14 hetes házi szárnyasoknál fejlődik ki és kezelés nélkül igen nagy károkat okozhat. A kokcidiozis megelőzése és kezelése a baromfitartásban tehát gazdasági szempontból rendkívül fontos. A kokcidiozis kezelésénél gyakran használt gyógyászati készítmények a szulfakinoxalin [N-(2-kinoxalin)-szulfanilamid], amelyet az „Organic Medicine and Pharmaceutical Chemistry” 4. kiadás, J. B. (Lippincott Co., Philadephia) című szakkönyv ismertet. Ezt a hatóanyagot azonban rendkívül nagy dózisokban kell alkalmazni. Azt találtuk, hogy ha a szulfonamidokat speciális vegyületekkel kombináljuk, akkor a szulfonamid antibakteriális hatásossága megmarad, ezzel szemben a szükséges dózis nagysága csökkenthető. Az elmúlt években számos kokcidiozis kézélesére használatos készítményt hoztak forgalomba, ahol a szulfakinoxalint diaveridin [2,4-diamino-5-(3,4- dimetoxibenzil)-pirimidin] szulfonamidpotencírozó szerrel kombinálták. Ilyen készítményeket ismertetnek az 1 028 204 és az 1 108 112 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásokban. 5 Másfelől a trimethoprim [2,4-diamino-5-(3,4,5-trimetoxibenzil)-pirimidin] a másik gyakran használt antibakteriális szer, amelyet bizonyos szulfonamidokkal, így szulfatiazollal, szulfametoxazollal, szulfadiazinnal, szulfamidinnel és szulfadoxinnal a humán- 10 gyógyászatban és emlősöknél kombináltan alkalmaznak. A trimethoprim szulfakinoxalinnel való kombinációját azonban baromfi kokcidiozis okozta megbetegedés kezelésére korábban nem javasolták. Azt találtuk, hogy trimethoprimot és a szulfaki- 15 noxalint tartalmazó készítmények jobb hatású gyógyszerek kokcidiozis kezelésénél, beleértve az Eimeria nem szulfakinoxalin-rezisztens törzsei által okozott kokcidiozis leküzdését is. A kombináció meglepően hatásosnak bizonyult bakteriális fertőzé- 20 sek ellen, — beleértve azokat, amelyeket az Escherichia coli bizonyos szulfonamid-rezisztens törzsei okoznak — és baromfi maláriaellenes kezelésénél. Ez utóbbi különösen váratlan hatás, mivel Lewis, Anderson és Lacey szerzők a ,,J. Clin. Path” 1974. 27, 25 87—91 közleménye szerint a szulfonamidok és a trimethoprim kombináció hatásfokozódása in vitro nem tapasztalható, ha a fertőzést szulfonamid-rezisztens kórokozók váltják ki. A találmány tehát olyan állatgyógyászati ké- 30 szítmények előállítására vonatkozik, amelyek hatá-181027
