181019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az S-(+)-Ó [(metil-amino)-metil]-9,10-etanoantracén-9(10H)- etanol és savaddíciós sói előállítására

MAGYAR

SZABADALMI

181019

NÉPKÖZTÁRSASÁG

LEÍRÁS

j|{

|

Bejelentés napja: 1980. II. 01. (229/80)

Nemzetközi osztályozás:

NSZO3 :

S

f*

Elsőbbsége: 1979. II. 02. (1047P9-9) 1980. I. 08. (94/80-7) Svájc

C 07 C 91/06

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1982. VIII. 30 Megjelent: 1984. IX. 28.

f Szabadalmi Tor . J

VL^TULAJrjO^^-^

Feltaláló: Szabadalmas:

dr. Storni Angelo vegyész, Rheinfelden, Svájc Ciba-Geigy AG,

Bázel, Svájc

Eljárás az S-(+)-a-[ (metil-amino)-nietil] -9,10-etanoantracén- 9( 10H)-etanol és savaddíciós sói előálütására

1

A találmány új, jobbra forgató, bázisos 9,10-etanoantracén-származék és savaddíciós sói előállítási eljárására vonatkozik. A találmány szerint előállítható származék az I képletű S-(+)-a-[(metil-amino)-metil]-9,10-etanoantracén-9,(10H)-etanol, amely a 5 4 017 542 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi iratban és más országok 1971. II. 23.-i svájci elsőbbségű vonatkozó szabadalmi irataiban leírt racém a-[(metil-amino)-metil]-9,10-etanoantracén-9(10H)-etanol (+)-antipódja. Az I képletű szárma- 10 zék savaddíciós sói különösen a farmakológiailag elfogadható sók, így a hidrobromid, foszfát, metánszulfonát, etánszulfonát, 2-hidroxi-etánszulfonát, acetát, laktát, malonát, szukcinát, fumarát, maleinát, malát, tartarát, citrát, benzoát, szalicilát, fenil-ace- 15 tát, mandelát vagy embonát és mindenekelőtt a hidroklorid, valamint egészen általánosan az optikailag aktív savak jól kristályosodó sói, például a már említettek mellett a bisz-0,0’-(P'toluoil)-D-borkősav (1 : 1) sója is. A szabad bázis és annak savaddíciós 20 sói között fennálló szoros kapcsolat következtében bázis alatt és annak savaddíciós sói alatt értelemszerűen a savaddíciós sókat illetve a szabad bázist is értjük.

Az S-(+)-a-[(metil-amino)-metil]-9,10-etanoantra- 25 cén-9(10H)-etanol és savaddíciós sói értékes farmakológiái tulajdonságúak. Mindenekelőtt nagyon erős hatást mutatnak az antidepresszívumokra jellemző tesztekben. Hím egereken se. 2 mg/kg reszerpinnel kiváltott hipotermia [Askew, Life Sei. 10, 725 30

'J

(1963) és Benz und Waser, Dissertation 1971, Pharmakologisches Institut der Universität Zürich] kivehető antagonizálása az I képletű vegyület hidrokloridjának már 0,3 mg/kg dózisától felismerhető és erősebb, mint a megfelelő racemát többszörös dózisainak hatása. A se. 2 mg/kg reszerpinnel hím patkányokon kiváltott süllyedést [Rubin et al, J. Pharmacol. Exp. Therap. 120, 125 (1957)] az I képletű vegyület hidrokloridjának 0,1 mg/kg-ja per os már kivehetően csökkenti és 0,3 mg/kg-ja megszünteti, míg a megfelelő, önmagában szintén nagyhatású racemát csak jelentékenyen nagyobb adagolásban szünteti meg teljesen a süllyedést.

Neurobiokémiai szempontból L. Maître, M. Staehelin és H. Bein, Biochem. Pharmacol. 20, 2169

(1971) módszere szerint vizsgálva az I képletű vegyület hidrokloridja, — erősen gátolja a noradrenalin-felvételt patkányszívben körülbelül per os 0,3 mg/kg-nak megfelelő ED50-nel, míg a megfelelő racemát EDso-e per 'os 1,5 mg/kg, mint ahogy a H 77/77 (3-hidroxi-4,a-dimetilfenetil-amin) noradrenalinürítést serkentő hatását patkányagyban, ami a noradrenalinfelvétel gátlásának közvetett mutatója. [A. Carlsson, H. Corrodi, K. Fuxe és T. Hoefkelt, Europ. J. Pharmacol. 5, 367 (1969)], szintén erősen gátolja körülbelül per os 2 mg/kg-nak megfelelő ED50-nel, szemben a megfelelő racemát körülbelül per os 10 mg/kg-nak megfelelő ED50-ével. A noradrenalin és a dopamin endogén koncentrációját patkányagyban P. Waldmeier, de Herdt és L. Maître

181019