181014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Hepténsavak tioxolán-il- ciklopentil- származékának előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 181014 JÉ% Bejelentés napja: 1977. IV. 21. (165/80) Nemzetközi osztályozás: NSZOj : Í||f Uniós elsőbbsége: 1976. IV. 22. (679 345) Amerikai Egyesült Államok C 07 D 327/04 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1982. VIII. 30. /v' szabadni Tár ^ I TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1984. IX. 28. Feltaláló: Szabadalmas: Bindra Jasjit Singh vegyész, Groton, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Pfizer Inc., New York, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás hepténsavak tioxolán-il-ciklopentil-származékának előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás egyes prosztaglandin analógok előállítása során alkalmazott új köztitermékek előállítására. A prosztaglandinok 20 szénatomot tartalmazó, különféle élettani hatásokat kifejtő telítetlen zsírsavak. Az irodalomban számos közlemény tárgyalja kémiai, sztereokémiái tulajdonságaikat, nevezéktanukat és felhasználási módjaikat, és a 800 580. számú belga szabadalmi leírás összefoglaló áttekintést ad róluk. A találmány tárgya eljárás az új I általános kepletű vegyületek elegyei előállítására, ahol R tetrahidro-piran-2-il-oxi-csoport, 0’ karboxilcsoport, vagy -CO-NH-S02 R’” általános képletű csoport, ahol R’” 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és m értéke 2 vagy 3. E vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy optikailag aktív II általános képletű vegyületet, annak optikai antipódját vagy racém elegyét, ahol R és m a fenti, valamely semleges oldószerben, -30 és 80 °C közötti hőmérsékleten valamely III általános képletű — ahol Q’ a fenti - iliddel reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kivitelezési változata szerint a fenti reakcióban a IV képletű ilidből indulunk ki. Előnyösek az olyan I általános képletű vegyületek, ahol a Q.’ -COOH képletű csoport, különösen előnyösen valamely -CO-NH-S02-R’” általános képletű csoport, és legelőnyösebben a CO-NH- 5 -S02 -CH3 képletű csoport. A továbbiakban a találmány szerinti eljárást a reakcióvázlatokon bemutatott azon műveletek tárgyalásával részletezzük, amelyek elvégzése útján nyerhetjük az IA és IIA általános képletű új köztiterméke- 10 két E két vegyülettípus prosztaglandin analógok előállítása során hasznosítható köztitermék. Az A reakcióvázlat az IA általános képletű hemi-tioacetálokhoz vezető reakciósor egyes műveleteit mutatja be. Az ezen és a következő reakciósémákon 15 szereplő R és Q’ csoportok jelentése azonos a fent megadottal. A IIA általános képletű laktolokat úgy állíthatjuk elő, hogy diizobutil-alumínium-hidriddel redukáljuk a VII általános képletű laktonokat. Legegyszerűbben 20 úgy végezhetjük ezt a műveletet, hogy alacsony, általában -75 °C hőmérsékleten, 20%-os, hexános diizobutil-alumínium-hidrid-oldattal kezeljük a VII általános képletű laktonok vízmentes toluollal készült oldatát. Ha nem áll fenn a túlredukálás ve- 25 szélye, akkor ennél magasabb hőmérsékleten is dolgozhatunk. Kb. 20-30 perc alatt adagoljuk be a diizobutü-aluminium-hidridet a VII általános képletű laktonok toluolos, előre behűtött oldatához. Ezután további fél órán át kevertetjük az elegyet, majd me- 30 tanol hozzácsepegtetésével befagyasztjuk a reakciót. 181014
