181007. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbonsavamidok és peptidek előállítására
MAGYAR SZABADALMI 181007 népköztársaság LEÍRÁS JÉI Bejelentés napja: 1980. I. 17. (92/80) Nemzetközi osztályozás: NSZO3 : WNM Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: C 07 C 103/52, C 07 B 29/00. 1979. I. 18. [P 29 01 843.7] ~~C 07 C 102/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. IX. 28. Megjelent: 1984. IX. 28. / (( * ^ T" * i Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Wissmann Hans vegyész, Bad Soden am Taunus, Dr, Kleiner Hans-Jerg ve- Hoechst Aktiengesellschaft, gyész, Kionbeig am Taunus, Német Szövetségi Köztársaság Frankfurt am Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás karbonsavamidok és peptidek előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás karbonsavamidok és peptidek előállítására, oly módon, hogy egy szabad aminocsoportot tartalmazó vegyületet valamely 2-12 szénatomos alkilfoszfonsav anhidridjének jelenlétében karboxilcsoportot tartalmazó vegyülettel reagál- 5 tatjuk. A találmány szerinti eljárás karbonsavamidok valamint különösen peptidek előállítására alkalmas. Karbonsavamidként aromás, alifás és heterociklusos karbonsavak amidjai egyaránt szóba jöhetnek, 10 így például adott esetben alkil-, alkoxi-, nitro-, dialkilamino-, acilamino- vagy nitrilcsoporttal szubsztituált benzoesavak, naftoesavak vagy antracénsavak, továbbá egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 10 szénatomot tartalmazó fenilalkilkarbonsavak amidjai, 15 melyek adott esetben a benzolgyűrűn a fent megnevezett szubsztituenseket tartalmazhatják, továbbá nitrogén- vagy kéntartalmú 5 vagy 6 tagú heterociklusos gyűrűk, melyek ugyanezeket a szubsztituenseket hordozhatják. 20 A karbonsavamidok előállításához amin-vegyületként az ammónián kívül alifás, aromás vagy heterociklusos szubsztituált primer és szekunder aminok jöhetnek szóba, melyek a fenti szubsztituenseket tar- 25 talmazhatják. Az aminokarbonsavamidok vagy peptidek előállításánál olyan aminokarbonsav-származékokkal vagy peptidekkel dolgozunk, melyeknek karboxilcsoportja védve van és ezeket a vegyületeket aminokarbon- 30 savakkal vagy peptidekkel reagáltatjuk, mely utóbbiak szabad karboxilcsoportot tartalmaznak és aminocsoportjuk viszont védve van. Az aminosavak vagy peptidek más funkciós csoportjait célszerűen a szokásos peptidvédő csoportokkal védjük, ezeket a védőcsoportokat azután a találmány szerinti eljárás után a szokott módon lehasíthntjuk. A karbonsavamidok előállításánál szobahőmérsékleten vagy mérsékelten magasabb hőmérsékleten kb. 60 °C-on dolgozunk. Az aminokarbonsavamidok vagy peptidek előállításánál a reakció hőmérséklete - 10 - + 40 °C, előnyösen 0°C és a szoba hőmérséklete között van. A találmány szerinti eljárás utáni vízlehasításhoz előnyösen egyenes vagy elágazó láncú, adott esetben ciklusos 1-8 szénatomos, előnyösen legfeljebb 4 szénatomos alkilfoszfonsavak anhidridjeit használjuk. Alkilfoszfonsavak anhidridjeiként példaképpen megnevezzük az alábbiakat: metil-foszfonsavanhidrid, etil-foszfonsavanhidrid, n-propil-foszfonsavanhidrid, n-butil-foszfonsavanhidrid. Az alkilfoszfonsavanhidrideket ismert módon állíthatjuk elő, például Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie (1963) XX/1 kötet, 612. oldal. A peptidek előállításánál célszerűen különösen tiszta alkilfoszfonsavanhidridekkel dolgozunk. Az anhidrideket tiszta alkilfoszfonsavdikloridok 1 mól vízzel történő reagálta tásával, majd a reakcióelegyben visszamaradó sósav vákuumban történő eltávolításával állítjuk elő. Az anhidridek előállíthatok továbbá 181007
