180998. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 11-helyzetben szubsztituált 5,11-dihidro-6H- pirido- [2,3-b'] [1,4] benzodiazepin-6-onok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTARSASÄG SZABADALMI LEÍRÁS 180998 Bejelentés napja: 1978. V. 30. (TO-1080) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1977. V. 31. (P 27 24 501.8) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. VIII. 30. Megjelent: 1984. IX. 28. Nemzetközi osztályozás: NSZ03: C 07 D 471/04 Feltalálók: Szabadalmas: dr. Schmidt Günther vegyész, dr. Leitold Mátyás állatorvos, Biberach an der Dr. Karl Thomae GmbH., Riss, Német Szövetségi Köztársaság Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új, 11-helyzetben szubsztituált 5,ll-dihklro-6H-pirido[2,3-b][ 1,4]benzodiazepin-6-onok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új, 11-helyzetben szubsztituált 5,1 l-dihidro-6H-pirido [ 2,3-b ] [ 1,4] benzodiazepin-6-on-származékok, szervetlen vagy szerves savakkal alkotott fiziológiailag elviselhető sóik és ezeket tartalmazó 5 gyógyszerkészítmények előállítására. Az I általános képletben Rí hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, egyenes vagy elágazó szénláncú, egy vagy több 10 kettős kötést tartalmazó, 3—20 szénatomos alifás szénhidrogéncsoportot vagy fenil-( 1 —4 szénatomos)-alkilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy 1—2 szénatomos alkilcsoportot és 15 A 2—5 szénatomos alkiléncsoportot jelent. Rí elsősorban metil-, etil-, propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil- vagy terobutilcsoportot képviselhet, de Rt többek között allil-, 2-metilallil-, 20 3-metil-but-2-enil- (vagy prenil-), 1-metil-allil-, pent-4-enil-, n-hex-5-enü-, n-hept-6-enil-, farnezil-, neril-, geranil-, citronellil- vagy fitilcsoportot, továbbá benzil-, 2-feniletil-, 1- vagy 2- vagy 3-fenilpropil- vagy fenilbutil-csoportot vagy hidrogénatomot is jelent- 25 hét. Az A alkiléncsoport egyenes vagy elágazó szénláncú lehet. A 159 680 számú magyar szabadalmi leírás olyan 11-helyzetben szubsztituált 5,ll-dihidro-6H- pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-onokat ismertet, ame- 30 2 lyekben az I általános képletnek megfelelő szerkezetben A mindig metiléncsoport. Az új vegyületek a következő módon állíthatók elő. a) Egy II általános képletű 11-halogénacil- vagy -alkenoil-5,11 -dihidro-6H-pirido[2,3-b][ 1,4]benzodiazepin-6-ont — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű és A’ -A-Hal általános képletű csoportot vagy 2-5 szénatomos alkeniléncsoportot jelent, A a fenti jelentésű, Hal halogénatom - egy ül általános képletű piperazinnal reagáltatunk - ebben a képletben Rí a fenti jelentésű —. A reakciót előnyösen közömbös oldószerben, adott esetben savmegkötőszer jelenlétében, magasabb hőmérsékleten, előnyösen az alkalmazott oldószer forráspontján végezzük. Oldószerként előnyösen alkoholokat, például etanolt, n-propanolt, izopropanolt, ketonokat, például acetont, vagy étereket, például dioxánt vagy tetrahidrofuránt, de aromás szénhidrogéneket, például benzolt vagy toluolt is használhatunk. Célszerű, ha a III általános képletű piperazint megfelelő feleslegben használjuk, hogy a felszabaduló hidrogénhalogenidet megkösse; de más hidrogénhalogenidet megkötő szerek, például alkálifémkarbonátok, alkálifémhidrogénkarbonátok vagy tercier szerves aminok, például trietüamin, piridin vagy dimetilanilin is használhatók. A reakció egy olyan II általános képletű vegyületen keresztül, amelyben az -A-Hal csoport helyett megfelelő alkeniléncsoport van, is végbemehet. 180998
