180982. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás prosztaglandin intermedierek előállítására
MAfiYAR SZABADALMI 180982 népközt ArsasAg LEÍRÁS JÈÊk Bejelentés napja: 1977. XII. 01. (SchE-631) Nemzetközi osztályozás: NSZO3 : sj* Uniós elsőbbsége: 1976. XII. 02. (P 26 55 004.9) Német Szövetségi Köztársaság C 07 D 307/935, C 07 C 177/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. VIII. 30. Megjelent: 1984. IX. 28. s * jl Feltalálók: Szabadalmas: dr. Skuballa Werner vegyész, dr. Radüchel Bernd vegyész, dr. Vorbrüggen Hel- Schering Aktiengesellschaft, mut vegyész, N yugat-Berlm N yugat-B er lin és Bergkamen, utóbbi a Német Szövetségi Köztársaság-ban Űj eljárás prosztaglandin intermedierek előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás I általános képletü — mely képletben Rí hidrogénatomot vagy benzoiloxicsoportot jelent -ismert prosztaglandin intermedierek előállítására, 5 melynek során egy II általános képletű aldehidet, mely képletben Rj a fent megadott jelentésű, egy III általános képletű — mely képletben A egy lítium- vagy nátriumkationt és Rs 1—2 szénatomos alkilcsoportot jelent — alkálisóval reagáltatunk. 10 Ismeretes, hogy az oxa-prosztaglandinok nagyon jó gyógyászati hatású vegyületek.- így például a 16-ariloxi-prosztaglandin-F2a Equiuat® néven állatok számára használható nagy hatású luteolítikumként kerül forgalomba. 15 Az oxa-prosztaglandinok szintézisét a 22 23 365, a 23 22 673 és a 26 06 051 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságra hozatali iratokban írták le. Ezek szerint a fenoxipropilfoszfonát-oldatokat -68 °C hőmérsékleten butülítium-oldattal, il- 20 letve jéggel történő hűtés közben NaH-szuszpenzióval reagáltatják. Ezt követően a keletkezett keverékeket reagáltatják a megfelelő aldehiddel. A feldolgozás után a kívánt ketont 10—40%-os termeléssel nyerik. Még a leggondosabb reakcióvitel mellett sem le- 25 hetséges reprodukálható termelést létrehozni, mert az in situ véghezvitt reakció során nem kívánatos és ellenőrizhetetlen mellékreakciók mennek végbe, mint például az Rí csoportban a védőcsoport kis alkálifelesleg jelenlétében történő hasadása. 30 2 Ezért a találmány célja az oxa-piosztaglandin intermedierek előállítására szolgáló olyan eljárás kifejlesztése, mely szobahőmérsékleten végezhető, és nagyon jól reprodukálható termelést eredményez, és melynek során a technikai kivitelezés is biztosított. Ügy találtuk, hogy a találmány szerinti eljárás során a kívánt intermedierek szobahőmérsékleten is jól reprodukálható 87%-os termeléssel állíthatók elő. Az eljárás szerint a foszfonát anionját nem in situ állítjuk elő, hanem kristályos anyag, alkálisója alakjában elkülönítjük, majd ezt reagáltatjuk az aldehid egyenértéknyi mennyiségével. Az aldehid és az alkáli-foszfonát reakcióját célszerűen inertgáz atmoszférában, például nitrogén vagy argon atmoszférában, -70 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten, inert oldószerben, például éterben, metilénkloiidban, tetrahidrofuránban, glimben, kloroformban, benzolban stb. végezzük. Az alkálisó előállítása a szakemberek számára ismert módszerek szerint történik, például a foszfonát és butillítium egyenértéknyi mennyiségét reagáltatják inert-gáz atmoszférában. A reakciót -70 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten, inert oldószerben, például pentánban, hexánban, benzolban, toluolban, éterben, dioxánban stb. végezzük. 180982
