180965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-d(-)-alfa[(4-etil-2,3-dioxo-1-piperazinil)-karboxamido]-(p-hidroxi fenil)- acetamido-3-[5-(1-metil-1,2,3,4-tetrazolil)-tiometil]-cefém-4-karbonsavat tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 180965 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1979. VII. 23. (TO—1112) Elsőbbsége: 1978. VII. 25. (90001/78) Japán Közzététel napja: 1982. IX. 28. Megjelent: 1984. Vili. 31. Nemzetközi osztályozás: NSZ03: A 61 K 31/545 Feltalálók: Szabadalmas: Kichijima Hiroshi vegyész, Toyama, Kidani Junko vegyész, Takaoka, Tanimoto Toyama Chemical Co., Ltd., Mariko vegyész, Oyamamachi, Hiroshima Harumitsu vegyész, Oyabe, Saikawa Tokió, Japán Isamu vegyész, Toyama, Japán Eljárás 7-/D(—)-a-[(4-etil-2,3-dioxo-l-piperazinil)-karboxamido]-(p-hidroxi-fenil)-acetamido/-3-[ 5-( 1 -metil-1,2,3,4-tetrazolil)-tio-metil]-A3 -cefém-4-karbonsavat tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására 1 A találmány tárgya eljárás végbélen át való beadásra szolgáló 7-/D(-)-a-[(4-etil-2,3-dioxo-l-piperazinil)-karboxamido]-(p-hidroxi-fenil)-acetamido/-3- -[ 5-(1-metil-1,2,3,4-tetrazolil)-tio-metil]-A3 -cefém-4- -karbonsavat vagy ennek valamilyen gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazó új gyógyszerkészítmény előállítására. A vegyidet és sói az 1 508 071 és 1 517 098 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásokból ismertek. Az emésztőrendszeren keresztül felszívódó, például cefalexint (1 462 399 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás) tartalmazó, kúp alakjában beadható gyógyszerkészítmények ismertek; a felszívódás elősegítésére a készítmény speciális adalékot tartalmaz (30 519/74 számú nyilvánosságra hozott japán szabadalmi bejelentés). Gram-negatív baktériumok, elsősorban Pseudomonas aeruginosa ellen hatékony, kúp alakjában beadható gyógyszerkészítményekről a szakirodalom nem számol be. Az említett vegyületre a továbbiakban a leírásban A-vegyületként hivatkozunk. Az A-vegyület széles antibakteriális spektrummal rendelkezik Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokkal szemben, és különösen hatékony antibakteriális hatást mutat Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae és Proteus fajokkal szemben — amelyeket súlyos klinikai fertőző betegségek okozóiként ismernek —, és nagyon stabil baktériumok által termelt /?-laktamázzal szemben. így az A-vegyület nagyon hasznos gyógyszerhatóanyag humán fertőző betegségek esetében. Ha az A-vegyületet valamilyen gyógyszerészetileg elfogadható só formájában injektálják be (intravénás 5 injekcióként, intramuszkuláris injekcióként vagy cseppinfúzióként), jól felszívódik az élő szervezetben. Injekciókat azonban otthon nehéz használni, és az injekció által okozott fájdalom a gyerekeket félelemmel tölti el; ez előnytelen. 10 Másrészt a szájon át való beadás vagy a végbélen át való beadás (kúp) előnyös annyiban, hogy az orvosság viszonylag egyszerűen alkalmazható anélkül. hogy a pácienseket félelemmel töltené el. Viszont, ha az A-vegyületet vagy gyógyszerészetileg el- 15 fogadható sóját szájon át adják be, gyengén szívódik fel és ezért nem érhető el magas koncentráció a vérben. Továbbá a feltalálók azt észlelték, hogy ha az A-vegyületet vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóját valamilyen olajos alapban vagy valamilyen víz- 20 oldható alapban diszpergálják a végbélen át való beadásra szolgáló gyógyszerkészítmények készítésére ismert szokásos módszer szerint, és az így kapott készítményt végbélen át beadják, úgy a vegyület kevéssé szívódik fel és semmilyen hatás nem észlel- 25 heti. A feltalálók ezért kiterjedt kutatást végeztek végbélen át beadható olyan gyógyszerkészítményekre vonatkozólag, amelyek az élő szervezetben jól abszorbeálódnak, és hosszú időn át magas kon- 30 centrációt tartanak fenn a vérben, és ennek eredmé-180965
