180930. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogénvinkaminsav-észter-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 180930 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGALATI TALÄLMÄNY A bejelentés napja: 1979. XII. 28. (Rí—738) Nemzetközi osztályozás : NSZO3 C 07 D 461 00 A közzététel napja: 1982. IX. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI 1 Szabadalmi Tár ' HIVATAL Megjelent: 1984. IV. 30. V* - „ __ Feltalálók : Szabadalmas : dr. Szántay Csaba oki. vegyészmérnök, Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., egyetemi tanár 19% Budapest dr. Szabó Lajos oki. vegyész, 17% dr. Kalaus György oki. vegyészmérnök, 15% dr. Keve Tibor oki. vegyész, 14% Dancsi Lajos oki. vegyész, 13% Drexler Ferenc oki. vegyész, dr. Bölcskei Hedvig oki. vegyészmérnök, 12% 10% Eljárás haiogén-vinkaminsav-észter-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás racém és optikailag aktív la általános képletű halogén-vinkaminsav-észter-származékok — mely képletben R1 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, R2 jelentése etil-csoport és X jelentése 9-, 10-, vagy 11-helyzetű brómatom — előállítására oly módon, hogy valamely racém, vagy optikailag aktív II általános képletű halogénezett hidroxioxo-E-homo-eburnán-származékot — mely képletben R2 és X jelentése az la általános képletnél megadottakkal egyező-, epimerjeit, vagy savaddíciós sóit mangándioxiddal, vagy ezüstkarbonáttal, vagy krómtrioxiddal oxidálunk, a kapott III általános képletű halogénezett dioxo- E-homo-eburnán-származékot — mely képletben R2 és X jelentése az la általános képletnél megadottakkal egyező — vagy savaddíciós sóit valamilyen R'-OII általános képletű alkanollal — mely képletben R1 jelentése az la általános képletnél megadottal egyező — valamilyen alkálifém-tercier-alkoholát jelenlétében reagáltatjuk. Az la általános képletben R1 1—4 szénatomos alkil-csoportként egyenes, vagy elágazó láncú csoportot, így metil-, etil-, n-propil- i-propil-, n-butil-, szek-butil-, terc-butil-, csoportokat jelenthet. Az la általános képletű vegyületekben az X subsztituens a benzolgyűrű bármelyik szénatomjához kapcsolódhat, a találmány szerinti 2 eljárással előnyösen azonban 9-, 10- és 11-halogénvinkaminsav-észter-származékokat állítunk elő. Az la általános képletű ismert vegyületek értékes gyógybatással rendelkeznek, nevezetesen egyrészt olyan viselkedési rendellenességek kezelésére alkalmasak, melyeket az öregkorban az agyi erek károsodása és meszesedése okoz, másrészt a koponyasérülésekből származó tudati zavarok kezelésére is alkalmazhatók, továbbá fokozzák a szellemi teljesítőképességet és frisseséget. Az la általános képletű vegyületek egy része a 2 458 164 számú NSZK-beli szabadalmi leírásból ismert. Eszerint például 11-halogén-vinkamin és 11-halogén-apovinkamin keverékét állítják elő 3-(l-etil-10-halogén-oktahidro-indolokinolizin-l-il) -2-metoxi-propénsav-metil-észterből savas hasítással. A reakció végeztével a keverékből a 11-halogén-vinkamint még külön el kell választani. A kiindulási anyagot a megfelelő halogén-triptaminból és etil-[3-(p-toluolszulfoniloxi) -prop-l-il] -malonaldehidsav-dietilacetátból öt lépéses szintézissel, bonyolult közbenső termékeken át állítják elő. A 11-brómvinkamint például az idézett szabadalmi leírás szerint az ugyancsak értékes gyógyhatású vinkamin brómozásával állították elő ; a leírás nem ad meg kitermelést, de saját kísérleteinek alapján a hozam nem kielégítő, csupán 35%. 5 10 15 20 25 30 180930
