180882. lajstromszámú szabadalom • Eljárás IX. faktort valamint II. és X. faktort tartalmazó preparátum előállítására plazmából
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 180882 Bejelentés napja: 1978. VII. 21. (MO-1022) Nemzetközi osztályozás: NSZOj j|gi Elsőbbsége: 1977. VII. 25. (818, 920) Amerikai Egyesült Államok A 61 K 35/16 C 07 G 7/00 Közzététel napja: 1982. IX. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Megjelent. 1985. XII. 31 f Szabadalmi Tár . ^ HIVATAL 's'v»J[UL AJ Feltalálók: Szabadalmas: Delente Jacques Jean Joseph biológus, Monsanto Company, St. Louis, Schoenfeld Richard Alan vegyészmérnök, St. Louis, Missouri, Missouri, Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás IX faktort valamint II és X faktort tartalmazó preparátum előállítására plazmából 1 A találmány tárgyai; eljárás a vér frakcionálására, közelebbről a II, IX és X faktorok szelektív adszorpciójával az azokat tartalmazó preparátum előállítására plazmából. A vér koagulációjának folyamata bonyolult élettani jelenség, amelyben részt vesznek az egészséges teljes vérben jelenlévő többféle vegyületek. Ismeretes, hogy egyes emberekben teljes mértékben vagy részben hiányoznak a vér koagulációs mechanizmusában résztvevő bizonyos faktorok. Azoknak a betegeknek a vérében, akik a klasszikus hemofíliában szenvednek, az úgynevezett antihemofíliás A faktor (AHF, VIII faktor) hiányzik. Azoknak a betegeknek a véréből, akik a hemofília B betegségben szenvednek, hiányzik a plazma tromboplasztin komponense (PTC, IX faktor). A vér koagulációs mechanizmusában szereplő további faktorok a II, VII és X faktorok. Mint a VIII és IX faktoroknál láttuk, ezen vegyületek hiányát is kimutatták bizonyos betegekben. A II, VII és X faktorok a vérplazma frakcionálásakor általában a IX faktorral együtt válnak el, és ennek a négy vegyületnek a sűrítményét protrombin-komplexként ismerjük. A nagymennyiségű vér és a vérösszetevők gyűjtését és tárolását végző modern vérbank-programok alapvető fontosságú kérdése a tárolási rendszer. A második világháború óta általános gyakorlattá vált az, hogy a vért citromsav, nátriumcitrát és dextróz oldatban gyűjtik. Ezt a készítményt ACD-vémek nevezik. A vér tárolása jóval egyszerűbb abban az esetben, ha a tárolás a vér különböző összetevőinek megőrzését jelenti, mivel az elkülönített összetevők környezeti igényeit könynyebb megtalálni, mint a teljes vérét. 2 Ezenfelül költséges és káros a beteg számára, ha a szükségesnél több vér-összetevőt kap. A hemofíliás beteg például bizonyos vérkoagulációs faktorokat igényel, ideális esetben tehát csak ezeket a vegyületeket, vagy ezeket a vegyületeket a kis mennyiségben jelenlévő szükségtelen faktorok mellett sűrítményben tartalmazó készítményt kell adagolnunk. Ismeretes az az eljárás, amellyel a VIII és IX vérkoagulációs faktorokat és a protrombin-komplexet tartalmazó készítményt frakcionálással előállítjuk a vérből. A legtöbb frakcionáláson alapuló módszer alkalmazásakor szükség van arra, hogy a plazmából vagy más kiindulási anyagból elkülönítsük a VII faktort, mielőtt hozzákezdenénk a IX faktor vagy a protrombin-komplex előállításához. így például a 3 631 018 számú és a 3 652 530 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírások és az ezekben megadott irodalmi adatok szerint a VIII faktort először krioprecipitátként különítik el a plazmából, esetleg glicinnel vagy polietilén-glikollal végzett kicsapással. A vér frakcionálására használt más módszerek szerint a protrombin-komplexet báriumszulfátos adszorpciós módszerrel különítik el (2999 791 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás); Soulier és munkatársai [(La Presse Medicale, 72, 1223—1228 (1964)] pedig trikalciumfoszfátos adszorpciót írnak le. Tullis [New England Journal of Medicine, 273, 667—674 (1965)] a protrombin-komplexet DEAE- cellulózzzal kivitelezett íoncserével állítja elő, ugyanakkor Wado és Mozen a 3 717 708 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírásban DEAE-Sephadex-et használ. Ambersson és munkatársai a 3 920 625 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírásban a DEAE-Sephadex gyantát a IX fak-5 10 15 20 25 30 180882
