180875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidrokortizon-ortoészterek és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 180875 Bejelentés napja: 1979. XI. 8 . (ME-2319) Elsőbbsége: 1978. XI. 9. (P 28 48 584.9) Német Szövetségi Köztársaság Nemzetközi osztályozás: NSZO3 C 07 J 21/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1982. VIII. 30. í . Szabadalmi Tár. ' HIVATAL Megjelent: 1985. VI. 30. Feltalálók: Dr. Baumgarth Manfred, vegyész, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Dr. Orth Dieter, vegyész, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Dr. Harting Jürgen, állatorvos, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Prof. dr. Schaefer Hans, vegyész, Antibes, Franciaország Prof. dr. Zesch Achim, orvos és gyógyszerész, Nyugat-Berlin Szabadalmas: Merck Patent Gesellschaft mit beschränkter Haftung Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás hidrokortizon-ortoészterek és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új I általános képletü hidrokortizon-ortoészterek és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az I általános képletben R1 és R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, és n jelentése 1 vagy 2. A találmány célja az volt, hogy olyan értékes tulajdonságú új vegyületeket állítsunk elő, melyeket gyógyszerkészítmények hatóanyagaként használhatunk fel. Ezt a feladatot az I általános képletü vegyületek előállításával oldottuk meg. Azt találtuk, hogy a jó elviselhetőség mellett az I általános képletü vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Elsősorban gyulladásgátló hatás lép fel. Ez a hatás például antiproliferativ komponensre [például Rudas módszerével mutatható ki: Drug Research 10, 226 (1969)], anti-exudatív hatású komponensre [például Hotovy és Kapff, Arch. Int. Pharmacodyn., Ili, 420—436 (1957) granulomazsák-teszt módszerével mutatható ki] thymolitikus hatású komponensre [Steelman és társai, Steroids /„ 163 (1963) módszerével mutatható ki] és ACTH-ra ható komponensre [mellékvese-túltengés gátlásán alapuló, Bohus, B., Acta Physiol. Acad. Sei. Hung. 29, 203 (1966) irodalmi helyen leírt módszerrel mutatható ki] vezethető vissza. Ezáltal az I általános képletü vegyületek makacs allergiák és a bőr más gyulladásos megbetegedésének, továbbá reumás artritis kezelésére alkalmasak. A fenti hatásokat a szokásos vizsgálati módszerekkel mutathatjuk ki. Hasonló szteroid-ortoészterek ismeretesek a 2 122 351 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásból és a 3 147 249 számú amerikai egyesült államokbeli szaba-2 dalmi leírásból. Az új hidrokortizon-ortoészterek azonban jobb gyulladásgátló hatást mutatnak. Az I általános képletü vegyületeket a humán és állatgyógyászatban gyógyszer-hatóanyagként használhatjuk fel, de 5 a vegyületeket más gyógyászati hatóanyagok előállítására szükséges közbenső termékekként is hasznosíthatjuk. Az I általános képletben R1 és R2 előnyösen hidrogénatom és n előnyösen 2-t jelent, ennek megfelelően olyan I általános képletü vegyületeket állítunk elő előnyösen, ahol 10 R1 és R2 közül legalább az egyik hidrogénatomot jelent és n jelentése 2. A találmány szerint az I általános képletü vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy hidrokortizont valamely II általános képletü laktonnal — ahol R1, R2 és n jelentése a fenti — 15 vagy ennek reakcióképes származékával reagáltatunk. Az I általános képletü hidrokortizon-ortoésztereket egyébként bármely, az irodalomban leírt, ismert módszerrel előáll!'hatjuk (lásd például Houben—Weyl: Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart, vala- 20 mint {«Idául a 2 122 351 számú NSZK-beli közrebocsátási irat), az előállítás az ilyen reakcióknál szokásos és alkalmas reakciófeltételek mellett történik. Tehát önmagában ismert, itt nem részletezett eljárásváltozatokkal is előállíthatok az I általános képletü vegyületek. 25 A I általános képletü laktonok reakcióképes származékaikér t előnyösen a III általános képletü lakton-acetálok jönnél szóba — ahol a képletben R3 és R4 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy együtt — C^H^ általános képletü csoportot képezhetnek, ahol m jelentése 2, 3 vagy 4 30 és R\ R2 és n jelentése a fenti, valamint szóba jöhetnek a 180875
